纈沙坦和丹參對糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：觀察血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦和中藥丹參對糖尿病大鼠的腎臟保護(hù)作用并探討其作用機(jī)制。 方法：將50只雄性、成年Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對照組(NC組，10只)與實(shí)驗(yàn)組(40只)。其中NC組僅給正常喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)組則給一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)60mg/Kg誘導(dǎo)糖尿病，成模后隨機(jī)分為A、B、C、D四組，A組為纈沙坦治療組、B組為丹參治療組、C組為纈沙坦與丹參聯(lián)合治療組，D組為安慰劑治療對照組。其中A組每日給纈沙坦2

2、0mg/Kg灌胃，B組每日給丹參3g/Kg灌胃，C組每日給丹參與纈沙坦聯(lián)合灌胃，劑量同上，D組每日僅給相應(yīng)劑量的生理鹽水(15ml)灌胃。療程均為12周。療程結(jié)束同時(shí)處死所有大鼠。應(yīng)用光學(xué)顯微鏡觀察并測定病理切片中腎小球的平均體積，用電子顯微鏡觀察腎小球毛細(xì)血管基底膜并測定其平均厚度，用放免法測定血清、尿液及腎組織中的內(nèi)皮素1(ET一1)含量，用ELISA法測定血清及尿液中的轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)含量，同時(shí)用常規(guī)方

3、法測定血糖、糖化血紅蛋白(HbAlc)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAE)、尿β<,2>微球蛋白排泄率(β<,2>-MG)等。 結(jié)果： 1.A、B、C、D四組大鼠的腎小球平均體積、腎小球毛細(xì)血管基底膜平均厚度、血漿、尿液及腎組織中的內(nèi)皮素1(ET-1)含量、血清、尿液中的轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(FGF-β<,1>)、血糖、HbAlc、LIAE、Ccr、尿β<,2>-MG均較正常大鼠(NC組)明顯增加(P均

4、<0.01)。2．實(shí)驗(yàn)組組間比較結(jié)果顯示，在降低腎小球平均體積、腎小球毛細(xì)血管基底膜平均厚度、尿液及腎組織ET一1和尿液TGF—β <,1>、UAE、Ccr、尿β <,2>一MG等方面A、B、C三組的效果均顯著優(yōu)于D組(P均

5、能指標(biāo)尿白蛋白排泄率的減少與其腎結(jié)構(gòu)指標(biāo)腎小球基底膜厚度的減輕、腎組織中ET一1水平及尿液中ET一1、TGF—β <,1>水平的減少呈正相關(guān)(P<0.05)。 5．C組治療后其大鼠的腎小球平均體積、腎小球毛細(xì)血管基底膜平均厚度與NC組無顯著性差異(P<0.05)，提示纈沙坦與丹參聯(lián)合治療具有明顯的改善腎臟病理結(jié)構(gòu)的作用。 6．A、B、c三組與D組之間血糖、HbAlc無顯著性差異(P均>O.05)，提示纈沙坦與丹參治療無改