消糖膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用及機(jī)制的研究.pdf

1、糖尿病(diabetesmellitus，DM)是一種與遺傳因素和多種環(huán)境因素相關(guān)聯(lián)的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合征。糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)是DM的主要微血管并發(fā)癥之一。約33％～44％Ⅰ型糖尿病和15％～60％的Ⅱ型糖尿病患者可以發(fā)生DN[43]。與DM有關(guān)的腎病(糖尿病腎病)包括糖尿病性腎小球硬化癥、腎小管上皮細(xì)胞變性、動(dòng)脈-微小動(dòng)脈硬化癥、腎盂腎炎及腎乳頭壞死等。其基本病理改變?yōu)槟I小球基底膜

2、(glomerularbasementmembrane，GBM)增厚和系膜區(qū)大量基膜樣物質(zhì)增生，一旦出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿則病情不可逆轉(zhuǎn)，直至發(fā)展為終末期腎病(end-stagerenaldisease，ESRD)，因此，糖尿病腎病已成為糖尿病病人，尤其是年輕的Ⅰ型糖尿病病人死亡的重要原因[44]。中醫(yī)對(duì)于消渴的治療有著悠久的歷史，成書(shū)于公元前5～4世紀(jì)的我國(guó)最早的醫(yī)學(xué)著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》，已經(jīng)對(duì)消渴(糖尿病)的病因、癥狀、病機(jī)等有了較為詳細(xì)的記載

3、。此后，歷代醫(yī)家關(guān)于消渴的病機(jī)與治療的著述頗多，其中金元時(shí)期的劉完素的“三消”學(xué)說(shuō)；以及明清時(shí)期醫(yī)者在治療方面，提出的“以腎為主”觀點(diǎn)，受到普遍認(rèn)同與推廣。我國(guó)古代醫(yī)家雖然已經(jīng)認(rèn)識(shí)到糖尿病可導(dǎo)致腎臟損傷，但由于研究角度不同，并未將糖尿病腎病作為一個(gè)獨(dú)立的并發(fā)癥提出，而是統(tǒng)歸于“消渴證”之范疇以?xún)?nèi)。近代中醫(yī)學(xué)者在繼承傳統(tǒng)中醫(yī)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代研究方法發(fā)展中醫(yī)，越來(lái)越多的研究結(jié)果顯示，“活血化瘀”方法，在糖尿病腎病的治療中具有重要作用。復(fù)方

4、制劑消糖膠囊，臨床治療糖尿病腎病，取得了較滿(mǎn)意的效果，本實(shí)驗(yàn)利用四氧嘧啶結(jié)合單腎切除的方法復(fù)制糖尿病腎損傷大鼠模型，觀察用藥后大鼠的癥狀表現(xiàn)、體質(zhì)量、腎質(zhì)量、空腹血糖、尿微量蛋白、腎功能、血管緊張素Ⅱ及醛固酮等的變化情況，旨在通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)該藥對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用，以及初步探討其作用機(jī)理。為今后的臨床應(yīng)用提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)一大鼠糖尿病腎臟損傷模型制備目的：探討采用四氧嘧啶(alloxan，ALX)結(jié)合單側(cè)腎

5、臟切除的方法復(fù)制糖尿病腎損傷大鼠模型的最佳用藥劑量，以及出現(xiàn)腎臟損傷改變的時(shí)間。 方法：采用ALX注射結(jié)合單側(cè)腎臟切除的方法制備大鼠糖尿病模型，根據(jù)腎切除及注射劑量情況，將實(shí)驗(yàn)大鼠分為正常組、左腎切除術(shù)組、模型Ⅰ組、模型Ⅱ組、模型Ⅲ組。觀察各組大鼠的一般情況，檢測(cè)尿糖、血糖，以及各組大鼠的腎臟病理組織切片。 結(jié)果：模型各組大鼠與正常組大鼠相比，均有神疲、乏力、多尿、進(jìn)食量增多、飲水多、體重減輕之表現(xiàn)，且喜甜飲。正常組、左

6、腎切除術(shù)組的大鼠血糖檢測(cè)波動(dòng)于5.2～6.0mmol/L。腹腔注射ALX后第4d，各模型組的大鼠血糖普遍高于16.7mmol/L，模型Ⅲ組有4只大鼠血糖高于25mmol/L;14d，模型Ⅰ、Ⅱ組無(wú)大鼠死亡，Ⅲ組2只大鼠死亡，模型Ⅰ組有2只大鼠降于16.7mmol/L以下，模型Ⅱ組血糖符合16.7～25mmol/L的標(biāo)準(zhǔn)；34d，模型Ⅱ組1只大鼠死亡，模型Ⅲ組2只大鼠死亡。正常組、左腎切除組的大鼠尿糖均為(—)，而模型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組的大鼠尿

7、糖(+)。光鏡下觀察各模型組的大鼠腎臟組織結(jié)構(gòu)，均較正常組、左腎切除組系膜基質(zhì)增厚，以大鼠模型Ⅱ組、模型Ⅲ組改變顯著，且出現(xiàn)“結(jié)節(jié)型腎小球硬化”，符合糖尿病腎病的病理改變。 實(shí)驗(yàn)二消糖膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用及機(jī)制的研究目的：觀察消糖膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用。 方法：采用四氧嘧啶注射加單側(cè)腎臟切除的方法制備大鼠糖尿病模型，將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為正常組，模型組，開(kāi)博通組，消糖膠囊大、中、小劑量組，每組10只。灌胃給藥

8、4wk后，分別測(cè)定實(shí)驗(yàn)大鼠腎質(zhì)量、腎功及尿白蛋白排泄量、血漿血管緊張素Ⅱ、醛固酮。 結(jié)果：消糖膠囊大、中、小劑量組腎質(zhì)量、腎質(zhì)量/體質(zhì)量比值、尿素氮、肌酐、尿蛋白排泄量均顯著低于模型組(P＜0.05)，血漿血管緊張素Ⅱ含量均顯著低于模型組(P＜0.05)，而血漿醛固酮的含量則明顯高于模型組(P＜0.05)，與開(kāi)博通比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 總結(jié)以上試驗(yàn)，可以得出以下結(jié)論：1.通過(guò)腹腔注射ALX(2