AM251對(duì)糖尿病腦病大鼠認(rèn)知功能的影響及其作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：通過(guò)觀察AM251干預(yù)后2型糖尿病腦病大鼠海馬組織中γ-氨基丁酸(GABA)、Src、N-乙基順丁烯二酰亞胺敏感性的融合蛋白(NSF)及谷氨酸受體NR2A亞基酪氨酸磷酸化表達(dá)的變化，探討AM251對(duì)2型糖尿病腦病大鼠認(rèn)知功能的影響及其作用機(jī)制。
　　方法：采用高糖高脂飲食結(jié)合小劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法，建立2型糖尿病大鼠模型。將成模大鼠隨機(jī)分為糖尿病組(DM組)、AM251干預(yù)組(AM組)、并設(shè)立正常對(duì)照組(N

2、C組)。給藥4周后，檢測(cè)空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；行Y迷宮測(cè)試其學(xué)習(xí)記憶能力，蘇木素-伊紅(HE)染色觀察海馬神經(jīng)元的存活，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)海馬中GABA、Src的表達(dá)，westernblottin法檢測(cè)NSF蛋白表達(dá)的變化，免疫沉淀、免疫印跡法檢測(cè)海馬中NR2A亞基酪氨酸磷酸化水平的變化。
　　結(jié)果：1與NC組比較，

3、DM組FBG、HbA1c、TG、TC、LDL明顯升高，HDL明顯降低(P<0.05)；AM組較DM組FG、TC、LDL明顯降低，HDL明顯升高(P<0.05)，F(xiàn)BG、HbA1c雖有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2與NC組比較，DM組和AM組大鼠Y迷宮學(xué)習(xí)記憶能力明顯降低(P<0.05)，AM251干預(yù)能改善其學(xué)習(xí)記憶能力(P<0.05)。3海馬組織病理改變顯示與NC組比較，DM組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元數(shù)量明顯減少，可見(jiàn)較多的神

4、經(jīng)細(xì)胞胞體縮小，胞漿濃縮，核固縮，整個(gè)細(xì)胞深染成紅色；AM組神經(jīng)元數(shù)量較DM組增多，神經(jīng)細(xì)胞排列較緊密，著色均勻，胞質(zhì)濃染的神經(jīng)元數(shù)量減少。4 DM組GABA表達(dá)較NC組明顯降低(P<0.05)，Src、NSF、NR2A酪氨酸磷酸化表達(dá)明顯升高(P<0.05)；AM251治療后較DM組比較，GABA的表達(dá)明顯增加(P<0.05)，Src、NSF、NR2A酪氨酸磷酸化表達(dá)減少(P<0.05)。
　　結(jié)論：1長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下，糖尿病大

5、鼠認(rèn)知能力下降，可能的機(jī)制是谷氨酸通過(guò)作用于谷氨酸受體的NR2A亞基，通過(guò)上調(diào)其磷酸化的表達(dá)，產(chǎn)生興奮性毒性作用。2高血糖狀態(tài)下TG、TC、LDL升高，HDL降低；糖尿病腦病還可能通過(guò)下調(diào)GABA的表達(dá)，降低其突觸前、突觸后的抑制作用，使其對(duì)抗谷氨酸受體介導(dǎo)的神經(jīng)元興奮性毒性的作用減弱，加重腦損傷。3 AM251能改善2型糖尿病腦病大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力、減輕腦損傷。其機(jī)制可能是通過(guò)減輕脂毒性、抑制NSF的表達(dá)、下調(diào)Src介導(dǎo)的谷氨酸受體N