ACEI與ARB聯(lián)用治療早期糖尿病腎病療效的研究.pdf

1、目的:糖尿病腎病(Diabetic kidney disease，DKD)，是糖尿病代謝異常引起的微血管并發(fā)癥，也是目前導致進展為終末期腎病第二位的原因。DKD主要表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿、漸進性腎功能損害和高血壓，晚期可進展為嚴重的腎功衰。大量研究結(jié)果表明，尿蛋白和高血壓是引起腎損害的獨立危險因素，因此降低尿蛋白和控制血壓能更好地保護腎臟延緩DKD的病理進展。目前大量研究結(jié)果證明RAAS（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)）與DKD的病理進展密切

2、相關(guān)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，分別阻斷RAAS的不同環(huán)節(jié)可以起到降低蛋白尿、控制血壓和延緩DKD病理進展的作用。本次研究通過搜集整理匯總分析我校附屬武鋼總醫(yī)院2015-2016年ARB單用治療早期糖尿病腎病的臨床病例資料和采用Meta分析的方法系統(tǒng)收集分析近年來國內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)ACEI與ARB聯(lián)用/單用治療早期糖尿病腎病的臨床隨機對照試驗，來評價ARB單用和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與血管緊張素受體阻滯劑聯(lián)用治療早期糖

3、尿病腎病的臨床療效。
　　方法:選擇武漢科技大學附屬華潤武鋼總醫(yī)院內(nèi)分泌科2015年1月-2016年1月收治和長期隨訪的186例早期糖尿病腎病臨床病例，所有病例均符合早期糖尿病腎病的臨床診斷標準，并排除其他泌尿系統(tǒng)疾病，將加用纈沙坦（ARB類）治療的研究病例歸為治療組，未加用纈沙坦治療的研究病例歸為對照組，治療6個月，記錄治療前后兩組臨床病例的觀察指標:尿微量白蛋白(UALB)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)和血鉀(K+)，使

4、用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對所有研究病例進行總體分析和分類分析;全面檢索2000-2017年國內(nèi)外公開發(fā)表的ACEI與ARB聯(lián)用治療早期糖尿病腎病的臨床隨機對照試驗(RCT)，檢索詞為糖尿病腎病(DKD)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)和尿微量白蛋白(microalbuminuria)，對17項臨床隨機對照試驗（包含1620例患者）的各項觀察指標進行Meta分析。
　　結(jié)果:纈沙坦治療早期糖尿

5、病腎病的臨床病例分析結(jié)果:總體分析，治療組尿微量白蛋白(UALB)與治療前相比有明顯下降，差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其他腎功能指標改變無明顯差異，對照組各項指標改變均無統(tǒng)計學意義。不同性別分析，男性和女性治療組尿微量白蛋白(UALB)與治療前相比有明顯下降，差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其他腎功能指標改變無明顯差異，對照組各項指標改變均無統(tǒng)計學意義。不同年齡分析，70歲以和70歲以上治療組尿微量白蛋白(UALB)與治療前

6、相比有明顯下降，差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其他腎功能指標改變無明顯差異，對照組各項指標改變均沒有統(tǒng)計學意義。不同病程分析，10年以下治療組血肌酐(Cr)較治療前有所上升，差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其他腎功能指標改變無明顯差異，對照組各項指標改變均沒有統(tǒng)計學意義。10年以上治療組尿微量白蛋白(UALB)與治療前相比有明顯下降，差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其他腎功能指標改變無明顯差異，對照組各項指標改變均沒有統(tǒng)計

7、學意義。不同尿微量白蛋白程度分析，尿微量白蛋白0-60mg L-1，治療組和對照組各項指標改變均無統(tǒng)計學意義。尿微量白蛋白60-200mg L-1，治療組尿微量白蛋白(UALB)與治療前相比有明顯下降，差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其他腎功能指標改變無明顯差異，對照組各項指標改變均沒有統(tǒng)計學意義;ACEI與ARB聯(lián)用治療早期糖尿病腎病的Meta分析結(jié)果:24h尿微量白蛋白的meta分析，聯(lián)合組vs ACEI組，合并效應(yīng)值MD(95

8、％CI)為-35.89(-40.70，-31.07)，差異存在統(tǒng)計學意義;聯(lián)合組vs ARB組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-33.78（-38.74，-28.82），差異存在統(tǒng)計學意義。血尿素氮的meta分析，聯(lián)合組vs ACEI組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-0.17（-0.42，0.09），差異沒有統(tǒng)計學意義;聯(lián)合組vs ARB組，合并效應(yīng)MD(95％CI)為0.07(-0.17，0.32)，差異沒有統(tǒng)計學意義。血肌酐的me

9、ta分析，聯(lián)合組vs ACEI組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為1.66（-0.41，3.72），差異沒有統(tǒng)計學意義;聯(lián)合組vs ARB組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為0.54(-1.45，2.54)，差異沒有統(tǒng)計學意義。內(nèi)生肌酐清除率的meta分析，聯(lián)合組vs ACEI組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-1.49(-4.81，1.84)，差異沒有統(tǒng)計學意義;聯(lián)合組vs ARB組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-0.80(-4.06，

10、2.45)，差異沒有統(tǒng)計學意義。血鉀的meta分析，聯(lián)合組vsACEI組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-0.01(-0.08，0.05)，差異沒有統(tǒng)計學意義;聯(lián)合組vs ARB組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-0.03(-0.10，0.03)，差異沒有統(tǒng)計學意義。安全性分析，聯(lián)合組vs ACEI組，干咳合并效應(yīng)值RD(95％CI)為0.75(0.39，1.45)、頭暈合并效應(yīng)值RD(95％CI)為1.80(0.42，7.76)、低血

11、壓合并效應(yīng)值RD(95％CI)為0.77(0.17，3.55)、腹瀉合并效應(yīng)值RD(95％CI)為1.07(0.07，17.49)、總體安全性合并效應(yīng)值RD(95％CI)為1.20(0.72，2.01)，所有安全性指標及總體差異均沒有統(tǒng)計學意義;聯(lián)合組vs ARB組，頭暈合并效應(yīng)值RD(95％CI)為1.29(0.59，2.85)、低血壓合并效應(yīng)值RD(95％CI)為0.67(0.11，4.13)、腹瀉合并效應(yīng)值RD(95％CI)為0.

12、51(0.04，5.76)、總體安全性合并效應(yīng)值RD(95％CI)為1.63(0.97，2.74)，所有安全性指標及總體差異均沒有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論:通過對186例早期糖尿病腎病臨床病例的總體分析和分層分析，可以認為纈沙坦能明顯降低早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白且未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)和其他腎功能改變;通過對17項臨床隨機對照試驗的Meta分析，可以認為，與ACEI或ARB單藥相比，ACEI與ARB聯(lián)用可以取得更好的療效，能夠