斑馬魚胚胎發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控—SET家族組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶在胚胎發(fā)育過程中的表達(dá)和功能研究.pdf

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文斑馬魚胚胎發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控—SET家族組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶在胚胎發(fā)育過程中的表達(dá)和功能研究姓名：徐鵬飛申請學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：遺傳學(xué)指導(dǎo)教師：陳竺20090501上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文發(fā)揮作用。這些結(jié)果為斑馬魚SET基因從進(jìn)化和發(fā)育的角度提供了一個(gè)較整體的描述，并為系統(tǒng)研究這類基因在發(fā)育中的生物學(xué)功能奠定了基礎(chǔ)。第二部分我們對上述斑馬魚SET基因的一個(gè)成員setdb2進(jìn)行了深入的研究，這個(gè)基因的表達(dá)早在胚胎期一個(gè)

2、細(xì)胞階段即可檢測到，并在原腸期和體節(jié)形成期高表達(dá)，對其進(jìn)行morpholinoknockdown實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)它的功能缺失會(huì)導(dǎo)致胚胎整體組蛋白H3K9me3水平的降低，并導(dǎo)致胚胎器官的正常左右不對稱分布和左右不對稱基因正常表達(dá)位置的打亂，這種身體左右不對稱圖式的擾亂是由于setdb2knockdown導(dǎo)致的斑馬魚胚胎器官Kupffer’svesicle(KV)qb纖毛數(shù)量的減少和中線發(fā)育的異常引起的，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，setdb2knockd

3、own導(dǎo)致了“背側(cè)組織者(dorsalorganizer)”區(qū)域基因goosecoid每∥，chordin(chd)和floatinghead07h)的過度表達(dá)，而之前其他工作組的實(shí)驗(yàn)證明這些基因的過度表達(dá)會(huì)導(dǎo)致中線的過度發(fā)育和次生胚軸的形成；根據(jù)以上結(jié)果我們認(rèn)為setdb2的生物學(xué)功能是通過其H3K9me3甲基轉(zhuǎn)移酶活性對某些未知基因的表觀遺傳學(xué)調(diào)控作用將背側(cè)組織者的發(fā)育維持在合適的大小。在setdb2功能缺失的胚胎中，這些未知基因的