健脾益氣方對慢性萎縮性胃炎大鼠GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1的影響.pdf

1、目的:通過建立MNNG致大鼠慢性萎縮性胃炎(CAG)模型，觀察健脾益氣方對CAG大鼠胃黏膜病理形態(tài)學(xué)的改變，檢測觀察對模型大鼠血清GAS、PGE2、組織PP水平以及β-catenin、Cyclin D1、GSK-3β等蛋白表達(dá)的影響，探討健脾益氣方對CAG發(fā)揮作用的可能機制。
　　方法:先將SD大鼠隨機分為正常組和造模組，造模組采用MNNG聯(lián)合鹽酸雷尼替丁的綜合造模法建立大鼠CAG模型（自由飲用150μg/mL MNNG，進食含0

2、.03％雷尼替丁顆粒狀飼料造模）至實驗第24周確認(rèn)模型建立，然后將造模組大鼠隨機分為模型組(0.9％Nacl)、陽性對照組（3.16mg/kg/d葉酸+15.80mg/kg/d替普瑞酮）及健脾益氣方組(14.04g/kg/d)3組，每組10只;另將10只正常大鼠設(shè)為正常組。除正常組正常飼養(yǎng)外，其余大鼠分別相應(yīng)連續(xù)灌胃8周，然后處死所有大鼠并采集血清和胃組織標(biāo)本，觀察各組大鼠的一般情況，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清GAS、PG E2水平，比

3、色法檢測組織PP水平，H&E染色觀察胃黏膜病理形態(tài)，免疫組織化學(xué)方法觀察胃組織GSK-3β、β-catenin及CyclinD1蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果:①大鼠體重情況比較:正常組、陽性對照組及健脾益氣方組大鼠體重與干預(yù)前比較明顯增長(P＜0.01)，模型組大鼠體重增長不明顯(P＞0.05);陽性對照組及健脾益氣方組較模型組體重明顯增長(P＜0.01)，但兩藥物組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。②病理形態(tài)學(xué)變化情況:正常組大鼠

4、胃黏膜腺體形狀規(guī)則、排列緊密，層次完整;模型組大鼠胃黏膜變薄，腺體減少，胃小凹粗大，或可見潘氏細(xì)胞，黏膜肌層增厚;陽性對照組大鼠黏膜少見或偶見萎縮，黏膜結(jié)構(gòu)紊亂程度較模型組輕;健脾益氣方組大鼠胃黏膜結(jié)構(gòu)清晰，少見或未見萎縮，固有層增厚。③血清GAS、PG E2及組織PP水平變化情況:模型組大鼠GAS、PG E2及PP水平較正常組明顯降低(P＜0.01);而陽性對照組及健脾益氣方組大鼠GAS、PGE2及PP水平明顯高于模型組(P＜0.05

5、或＜0.01)，以健脾益氣方顯優(yōu);但兩藥物干預(yù)組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。④GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1等蛋白表達(dá)情況:模型組GSK-3β陽性細(xì)胞平均光密度較正常組降低(P＜0.05)，陽性對照組略高于模型組，但無顯著差異(P＞0.05)，健脾益氣方組陽性細(xì)胞平均光密度高于模型組(P＜0.05);模型組β-catenin陽性細(xì)胞平均光密度較正常組明顯升高(P＜0.01)，而陽性對照組及健脾益氣方組均低于

6、模型組(P＜0.05);模型組Cyclin D1陽性細(xì)胞平均光密度較正常組明顯升高(P＜0.01)，而陽性對照組及健脾益氣方組均低于模型組(P＜0.05或＜0.01)，以健脾益氣方顯優(yōu);但兩藥物組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:①健脾益氣方可改善CAG大鼠的胃黏膜萎縮的病理狀態(tài)，調(diào)節(jié)GAS、PG E2、PP水平以及GSK-3β、β-catenin、Cyclin D1等蛋白的異常表達(dá)。②健脾益氣方發(fā)揮療效作用與提高