地龍降壓膠囊對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓及血管保護作用研究.pdf

1、目的：通過觀察自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)尾動脈血壓、血清生物活性物質(zhì)以及胸主動脈的病理改變和相關(guān)基因及蛋白表達以探討地龍降壓膠囊對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓和血管保護作用及可能的機制。
　　方法：取8周齡雄性WKY大鼠8只做正常對照，設(shè)為WKY組。同周齡雄性SHR40只適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，測血壓、編號，按大鼠收縮壓值，根據(jù)隨機數(shù)字表隨機分為5組：模型組、地龍降壓膠囊高劑量組、地龍降壓膠囊中劑量組、地龍降壓膠囊低劑量組、貝那普利組，每組8

2、只。地龍降壓膠囊干預(yù)組，每日分別以低劑量組126mg/kg、中劑量組252mg/kg、高劑量組504mg/kg給予地龍降壓膠囊混懸液灌胃；貝那普利組給予0.9mg/kg鹽酸貝那普利混懸液灌胃。模型組及WKY組給予等體積的蒸餾水灌胃。所有大鼠每日灌胃1次，2mL/次，干預(yù)治療9周。期間觀察大鼠一般情況，監(jiān)測大鼠體重、單次給藥及連續(xù)給藥大鼠尾動脈收縮壓和舒張壓的變化。實驗結(jié)束后，予大鼠腹腔注射麻醉，心臟取血，采血后脫頸椎處死，分離胸主動脈。

3、用硝酸還原酶法檢測血清NO含量；ELISA法測定血清ET-1、CA、Renin、AngⅡ、Ald水平；HE及Masson染色法觀察胸主動脈病理改變；RT-PCR檢測胸主動脈中AT1R mRNA的表達；蛋白印跡法測定胸主動脈TGF-β1、VEGF蛋白表達。
　　結(jié)果：
　　(1)實驗過程中，WKY組大鼠始終精神正常，活動靈活，不易激惹，抓取無明顯的抵抗、攻擊行為，體重隨周齡增加而增加；模型組大鼠始終煩躁，易激惹，抓取有強烈的抵

4、抗、攻擊行為；地龍降壓膠囊各用藥組大鼠在連續(xù)給藥2周開始精神狀態(tài)逐漸改善，較模型組安靜，活動自如，抓取時抵抗、攻擊行為明顯減少。實驗中各實驗組大鼠體重?zé)o明顯差異（P＞0.05）。
　?。?）一次用地龍降壓膠囊后觀察：與WKY組相比，模型組大鼠收縮壓明顯升高（P＜0.05）；與模型組相比，一次給地龍降壓膠囊高劑量組及貝那普利組大鼠1小時后收縮壓開始下降，2小時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；一次給地龍降壓膠囊中、低劑量組大鼠2小

5、時后收縮壓開始降低，4小時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與WKY組相比，模型組大鼠舒張壓明顯升高（P＜0.05）；與模型組相比，一次給地龍降壓膠囊高劑量組、貝那普利組大鼠1小時后舒張壓開始下降，2小時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；一次給地龍降壓膠囊中、低劑量組大鼠2小時后舒張壓開始降低，4小時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。連續(xù)給地龍降壓膠囊后觀察：與WKY組比較，模型組收縮壓明顯升高（P＜0.05）；與模型組相比，貝那

6、普利組連續(xù)給藥第1周收縮壓開始下降（P＜0.05），地龍降壓膠囊高劑量組連續(xù)給藥第2周收縮壓開始下降（P＜0.05），地龍降壓膠囊中劑量組連續(xù)給藥第3周收縮壓開始下降(P＜0.05)，地龍降壓膠囊低劑量組連續(xù)給藥第5周收縮壓開始下降(P＜0.05)。與WKY組比較，模型組舒張壓明顯升高（P＜0.05）；與模型組相比，貝那普利組連續(xù)給藥第1周舒張壓開始下降（P＜0.05），地龍降壓膠囊高劑量組連續(xù)給藥第3周舒張壓開始下降（P＜0.05），

7、地龍降壓膠囊中劑量組連續(xù)給藥第5周舒張壓開始下降(P＜0.05)，地龍降壓膠囊低劑量組連續(xù)給藥第9周舒張壓開始下降(P＜0.05)。
　?。?）與WKY組比較，模型組血清CA升高（P＜0.05）；與模型組比較，地龍降壓膠囊高、中劑量組血清CA降低（P＜0.05），地龍降壓膠囊低劑量組無明顯降低（P＞0.05）。
　?。?）與WKY組比較，模型組血清Renin、AngⅡ、Ald均升高（P＜0.05）；與模型組比較，地龍降壓膠囊

8、高、中劑量組血清Renin降低，地龍降壓膠囊各劑量組AngⅡ、Ald均降低（P＜0.05），且地龍降壓膠囊高劑量組比低劑量組血清Renin、Ald降低明顯（P＜0.05）。
　?。?）與WKY組比較，模型組血清NO降低，ET-1升高（P＜0.05）；與模型組比較，地龍降壓膠囊各劑量血清NO升高，ET-1降低（P＜0.05），地龍降壓膠囊高、中劑量組比低劑量NO升高明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　?。?）WKY組大

9、鼠血管內(nèi)膜完整，中膜厚度適中，肌纖維圍繞血管腔均勻排列，未見明顯平滑肌細胞增殖，外膜與中膜分界清楚，厚度適中；模型組大鼠血管內(nèi)膜損傷明顯，不完整，中膜明顯增厚，肌纖維排列極不整齊，粗細不一，平滑肌細胞增殖明顯，外膜與中膜分界不清且明顯增厚；地龍降壓膠囊各劑量組及貝那普利組上述病理改變均有不同程度改善，各組血管內(nèi)膜較光滑，中膜肌纖維排列較整齊，其中地龍降壓膠囊高、中劑量組及貝那普利組中膜厚度減輕；此外地龍降壓膠囊高劑量組及貝那普利組外膜厚

10、度減輕。大鼠胸主動脈肌纖維被染成紅色，膠原纖維被染成藍色，細胞核呈黑褐色。與 WKY組比，模型組胸主動脈中膠原纖維含量明顯增多（P＜0.05）；與模型組比，地龍降壓膠囊各劑量組胸主動脈中膠原纖維含量均減少(P＜0.05)。
　?。?）與WKY組比，模型組AT1R mRNA表達明顯上調(diào)（P＜0.05）；與模型組比，地龍降壓膠囊各劑量組AT1R mRNA表達均下調(diào)（P＜0.05）；地龍降壓膠囊高劑量組比低劑量組下調(diào)明顯（P＜0.05）

11、。
　?。?）蛋白印跡法結(jié)果分析顯示，與WKY組比，模型組TGF-β1、VEGF蛋白表達明顯增多（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。與模型組相比，地龍降壓膠囊高、中劑量組 TGF-β1蛋白表達減少，地龍降壓膠囊各劑量組VEGF蛋白表達均減少（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　?。?）地龍降壓膠囊可以有效降低SHR的收縮壓和舒張壓，降壓作用起效較慢，作用持久，存在一定的時間和劑量依賴性。
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