內質網(wǎng)應激相關因子PERK和ATF6在結腸癌中的表達及意義.pdf

1、背景：
　　結腸癌（Colon cancer，CC）是人類最常見的消化道惡性腫瘤之一，全球每年可導致約70萬人死亡，對人類健康造成了巨大的威脅。內質網(wǎng)（Endoplasmic reticulum，ER）是細胞內Ca2+儲存以及蛋白合成、加工、修飾的主要場所，由于氧化應激、缺氧和炎癥因子等因素引起的內質網(wǎng)功能紊亂、未折疊蛋白或錯誤折疊蛋白積聚等狀態(tài)，稱為內質網(wǎng)應激（ER stress，ERS）。當發(fā)生 ERS，其持續(xù)時間超過正常或甚

2、更長以及過強的強度時，則將可誘導細胞發(fā)生凋亡。近年來發(fā)現(xiàn)，ERS與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關。在內質網(wǎng)上有兩種跨膜蛋白，一種是蛋白激酶R樣內質網(wǎng)調節(jié)激酶（Protein kinase Rlike endoplasmic reticulum kinase，PERK）屬于I型，而另一種是激活轉錄因子6（Activating transcription factor6，ATF6）屬于II型，在ERS狀態(tài)下被激活，介導CHOP表達，從而誘導細胞的凋亡

3、。在其它腫瘤中，例如HER2陽性的乳腺癌中PERK通路和肝細胞癌中ATF6通路被激活，說明這兩個通路在癌的發(fā)生、發(fā)展中有一定的作用，但PERK和ATF6在結腸癌中的功能及作用機制目前鮮有報道。
　　目的：
　　探討內質網(wǎng)應激相關因子PERK和ATF6在結直腸癌組織中的表達情況，分析PERK和ATF6在結腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。
　　方法：
　　選擇2014年09月至2015年08月于河南科技大學第一附屬醫(yī)院，對于

4、手術切除結腸癌組織以及距離病變組織超過5cm的正常組織各收集了48例。本實驗采用實時熒光定量PCR技術（Quantitative Real-time PCR，RT-PCR）檢測PERK和ATF6的mRNA表達情況，用免疫組織化學法（Immunohistochemistry，IHC）和蛋白印跡法（Western blot，WB）檢測PERK和ATF6蛋白的表達情況。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計包進行統(tǒng)計學分析。
　　結果：<

5、br>　　RT-PCR結果顯示腫瘤組織ATF6和PERK mRNA表達均較正常組織下調（均P＜0.05）。免疫組化和Western blot結果顯示PERK和ATF6在結腸癌中的表達均顯著低于正常組織（均P＜0.05）。免疫組化結果顯示PERK和ATF6主要定位于上皮細胞中。
　　結論：
　　1.PERK、ATF6蛋白和mRNA在結腸癌中的表達水平下降，說明缺乏適當?shù)膬荣|網(wǎng)應激反應，可能在腫瘤的發(fā)生機理中起作用。