內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路中相關(guān)因子在自發(fā)性乳腺腫瘤中的表達(dá).pdf

1、ClassificationNumber：墨墨52：!SichuanAgriculturalUniversityMaster，SDegreeDissertationExpressionofrelatedfactorsintheapoptosispathwaymediatedbyendoplasmicreticulumstressinthespontaneousmammaryglandtumorsofratsCandidate：CuiYu

2、TingSupervisor：ProfChenZheng—LiMajor：BasicVeterinaryMedicineDirection：AnatomyandhistoembryologyJune，2015摘要乳腺癌如今作為女性最常見、死亡率較高的惡性腫瘤之一，受到了廣泛的關(guān)注。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡通路作為最新發(fā)現(xiàn)的凋亡通路，需要了解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡通路中一些相關(guān)的重要因子的變化情況，了解其作用機(jī)制及其相互之間的關(guān)系，為臨床乳腺癌的檢測及治療找到

3、新的靶點(diǎn)。本文運(yùn)用SD大鼠自發(fā)乳腺腫瘤模型，在對造模乳腺組織進(jìn)行病理學(xué)分析的基礎(chǔ)上，結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路中各重要相關(guān)因子的蛋白表達(dá)及mRNA表達(dá)結(jié)果，研究各因子在自發(fā)性乳腺腫瘤的表達(dá)情況，分析這些因子在自發(fā)性乳腺腫瘤中的作用。通過對130只(雌雄對半)34周齡SPF級(jí)SD大鼠進(jìn)行造模，飼養(yǎng)60周后進(jìn)行大體解剖，收集所有乳腺部位有腫塊或異常的乳腺組織，并保留部分肉眼未見病變的組織，所收集的組織分別用4％的多聚甲醛和液氮固定保存

4、。通過對收集的乳腺組織進(jìn)行組織切片并作HE染色觀察其病理變化，參考乳腺腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)對其進(jìn)行簡單的組織學(xué)分類；然后運(yùn)用免疫組織化學(xué)SABC法檢測Calpain一2、GRP78、Bax、JNK、Caspase一3、Caspase12、CHOP、Bcl2的蛋白表達(dá)及其分布，Calpain一2、GRP78、Bax、JNK、Caspase3、Caspase12、CHOP的mRNA表達(dá)水平通過熒光定量PCR法檢測。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：大體解剖和病理

5、觀察結(jié)果顯示，雄性大鼠在此次實(shí)驗(yàn)中未見乳腺腫瘤的發(fā)生，而雌性大鼠腫瘤的發(fā)生率為2154％(14／65)，其中乳腺纖維腺瘤發(fā)生率為1077％(7／65)，乳腺腺癌、乳腺乳頭狀癌和乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的發(fā)生率分別為462％(3／65)、308％(2／65)和308％(2／65)。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示：Calpain一2、CHOP、JNK、Caspas12、Caspase一3和Bax這六個(gè)因子的蛋白表達(dá)量與對照組相比，在良性組和惡性組中均有明顯的