內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在PBDE-47致甲狀腺細(xì)胞凋亡和自噬中的作用.pdf

1、目的：研究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress，ERS），凋亡和自噬在PBDE-47致甲狀腺毒性中的作用。
　　方法：在雌性SD大鼠腦發(fā)育的突增期（出生第10天），用1mg/kg.bw、5mg/kg.bw、10mg/kg.bw2,2’,4,4’-四溴聯(lián)苯醚（2,2’,4,4’-tetrabromodiphenylether， PBDE-47）進(jìn)行單次灌胃染毒處理，并從染毒前三天開始每天給予抗氧化劑N

2、-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）或ERS抑制劑4-苯基丁酸（phenylbutyric acid,4-PBA）對(duì)10 mg/kg.bw PBDE-47處理組大鼠進(jìn)行干預(yù)，持續(xù)三周。第2個(gè)月末斷頭處死大鼠，測(cè)定其血清甲狀腺激素（TSH、T3、T4）水平、觀察其甲狀腺組織形態(tài)學(xué)改變、測(cè)定細(xì)胞凋亡水平以及caspase3的表達(dá)，并檢測(cè)ERS標(biāo)志分子（GRP78、IRE1和CHOP）以及自噬相關(guān)蛋白（Beclin1和L

3、C3）的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比，1、5、10mg/kg.bw PBDE-47可顯著降低血清甲狀腺激素T4水平（P<0.05），引起甲狀腺組織濾泡腔減小、濾泡間質(zhì)高度增生、濾泡上皮細(xì)胞扁平、胞核深染。5、10mg/kg.bw PBDE-47處理可顯著升高甲狀腺組織細(xì)胞凋亡百分比、caspase3表達(dá)水平以及ERS相關(guān)蛋白GRP78和IRE1的表達(dá)水平（P<0.05），且CHOP蛋白的表達(dá)和定位與細(xì)胞凋亡水平一致，使用NA