炎癥大鼠下丘腦弓狀核神經(jīng)元敏感化的NMDA受體機(jī)制.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩67頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、研究目的:本實(shí)驗(yàn)旨在研究在外周組織炎癥時(shí)下丘腦弓狀核( arcuate nucleus ofhypothalamus,ARC)產(chǎn)生中樞敏感化的NMDA受體機(jī)制和受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。
   研究方法:建立完全弗氏佐劑(complete Freund's adjuvant,CFA)炎癥痛模型;用3管玻璃微電極在體細(xì)胞外記錄ARC神經(jīng)元的自發(fā)放電及其對傷害性刺激的反應(yīng);微電泳MK-801(NMDA受體非競爭性拮抗劑)、PP2(Src家

2、族蛋白酪氨酸激酶抑制劑)、Chelerythrine(蛋白激酶C抑制劑),觀察阻斷NMDA受體或受體后激酶Src和PKC的磷酸化對大鼠ARC神經(jīng)元自發(fā)放電和痛誘發(fā)放電的影響。
   研究結(jié)果:(1) CFA炎癥組大鼠ARC神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率明顯高于生理鹽水對照組(Saline)大鼠,前者的放電頻率為2.17±0.22Hz,后者為3.63±0.25Hz,兩者比較具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);(2) CFA炎癥組大鼠ARC

3、中痛興奮型神經(jīng)元(PEN,pain-excitatory neuron)的痛誘發(fā)放電頻率明顯高于對照組,前者的放電頻率為3.92±0.19Hz,后者為4.95±0.29Hz,兩者比較具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);(3)微電泳MK-801(3mM,+20~30nA,30s)、PP2(1mM,+20~30nA,10~15min)和Chelerythrine(2mM,+20~30nA,10~15min)可抑制CFA炎癥組大鼠ARC中P

4、ENs的自發(fā)放電,放電頻率分別降低了52.36%(P<0.001)、25.5%(P<0.05)和25%(P<0.05),比較給藥前后放電頻率,皆具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;微電泳相同藥物對對照組大鼠的自發(fā)放電頻率不產(chǎn)生影響。(4)微電泳MK-801(3mM,+20~30nA,30s)、PP2(1mM,+20~30nA,10~15min)和Chelerythrine(2mM,+20~30nA,10~15min)可抑制CFA炎癥組大鼠ARC中PENs的

5、痛誘發(fā)放電,放電頻率分別降低了89.15%(P<0.001)、77.09%(P<0.001)和54.65%(P<0.001);微電泳相同藥物對對照組大鼠ARC中PENs的痛誘發(fā)放電頻率也產(chǎn)生同樣的抑制作用,放電頻率分別降低了90.63%(P<0.001)、79.18%(P<0.001)和47.06%(P<0.01)。
   研究結(jié)論:(1)外周CFA炎癥時(shí),ARC作為脊髓上水平痛覺調(diào)節(jié)的一個(gè)高位中樞核團(tuán),其中的神經(jīng)元可產(chǎn)生敏感化

6、現(xiàn)象,表現(xiàn)為ARC中神經(jīng)元的自發(fā)放電增加,PENs對傷害性刺激的反應(yīng)增強(qiáng),放電頻率增加。(2) NMDA受體、Src和PKC參與了CFA大鼠ARC中PENs的敏感化,表現(xiàn)為MK-801、PP2和Chelerythrine可以抑制ARC中PENs自發(fā)放電的增加和對傷害性刺激反應(yīng)的增強(qiáng);(3)NMDA受體、Src和PKC參與了CFA大鼠和對照組大鼠對傷害性刺激的反應(yīng),表現(xiàn)為MK-801、PP2和Chelerythrine可以抑制其PENs痛

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論