α-MSH對(duì)大鼠下丘腦葡萄糖敏感神經(jīng)元活動(dòng)的調(diào)制作用.pdf

1、由POMC神經(jīng)元構(gòu)成的中樞黑皮質(zhì)素系統(tǒng)在機(jī)體的攝食及能量平衡的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。α-MSH就是由POMC經(jīng)過翻譯后修飾裂解出具有生物學(xué)活性的黑皮質(zhì)素家族成員之一。下丘腦與攝食調(diào)控密切相關(guān)的核團(tuán)包括下丘腦外側(cè)區(qū)(LHA)、下丘腦腹內(nèi)側(cè)核(VMH)、下丘腦室旁核(PVN)等，已知的黑皮質(zhì)素的五種受體(MC1-5R)中只有MC3R和MC4R分布于下丘腦，α-MSH就是其內(nèi)源性配體之一，通過參與Leotin的作用通路介導(dǎo)生理性的飽感信號(hào)。用α

2、-MSH免疫后的大鼠攝食量比野生大鼠會(huì)有明顯增加，且在第四腦室或迷走神經(jīng)背核(DMV)注射MC3/4-R激動(dòng)劑MTⅡ會(huì)產(chǎn)生抑制攝食、體重下降的現(xiàn)象。我們已知在LHA中主要存在有葡萄糖抑制性神經(jīng)元(GI)，VMH中主要存在有葡萄糖興奮型神經(jīng)元(GE)，而在PVN中則二者皆有。當(dāng)外周靜脈注射或者直接中樞核團(tuán)內(nèi)注射葡萄糖時(shí)，會(huì)使LHA的GI神經(jīng)元放電頻率減少而VMH的GE神經(jīng)元放電頻率增加，從而二者起到交互抑制的關(guān)系。所以我們推測(cè)通過作用于下

3、丘腦不同核團(tuán)的葡萄糖敏感神經(jīng)元是α-SH發(fā)揮其攝食調(diào)控效應(yīng)的靶點(diǎn)之一。
　　 目的：觀察α-MSH(Alpha-Melanocyte stimulating hormone)對(duì)下丘腦外側(cè)區(qū)(lateralhypothalamic area，LHA)、下丘腦腹內(nèi)側(cè)核(ventromedial hypothalamic nucleus，VMH)、下丘腦室旁核(paraventricular nucleus，PVN)部位葡萄糖興奮型神

4、經(jīng)元和葡萄糖抑制型神經(jīng)元放電頻率的調(diào)制作用，探討其參與攝食調(diào)控的可能機(jī)制。
　　 方法：采用多管玻璃微電極記錄單個(gè)細(xì)胞外單位放電的電生理學(xué)方法，以0.9％NaCl做為對(duì)照，在大鼠下丘腦不同核團(tuán)微量注射α-MSH后觀察葡萄糖敏感神經(jīng)元的放電頻率變化，再進(jìn)一步觀察微量注射拮抗劑SHU9119的基礎(chǔ)上注射α-MSH對(duì)這兩類神經(jīng)元放電頻率的影響。
　　 結(jié)果：
　　 (1)在下丘腦外側(cè)區(qū)(LHA)共記錄到78個(gè)神經(jīng)元，其

5、中有46.15％(36/78)的神經(jīng)元被鑒定為葡萄糖抑制型神經(jīng)元(GI)，36個(gè)GI神經(jīng)元中有75％(27/36)被α-MSH抑制。對(duì)19個(gè)被α-MSH抑制的GI神經(jīng)元，預(yù)先給予MC-4R的拮抗劑SHU9119，α-MSH的抑制效應(yīng)部分被阻斷。
　　 (2)在下丘腦腹內(nèi)側(cè)核(VMH)共記錄到56個(gè)神經(jīng)元，39.28％(22/56)的神經(jīng)元被鑒定為葡萄糖興奮型神經(jīng)元(GE)，22個(gè)GE神經(jīng)元中90.9％(20/22)被α-MSH興

6、奮。對(duì)10個(gè)被α-MSH興奮的GE神經(jīng)元預(yù)先給予SHU9119處理后，α-MSH的興奮效應(yīng)部分被阻斷。
　　 (3)在下丘腦室旁核(PVN)共記錄到68個(gè)神經(jīng)元，29.41％(20/68)被鑒定為GI神經(jīng)元，39.71％(27/68)被鑒定為GE神經(jīng)元。20個(gè)GI神經(jīng)元中70％(14/20)被α-MSH抑制，27個(gè)GE神經(jīng)元中88.88％(24/27)被α-MSH興奮。對(duì)7個(gè)被α-MSH抑制的GI神經(jīng)元和18個(gè)被α-MSH興奮的