DA能神經(jīng)元受損時(shí)小鼠腦部葡萄糖代謝的改變.pdf

1、目的: 帕金森氏病(Parkinson’s disease , PD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病, 相關(guān)的病理學(xué)和影像學(xué)的研究已證實(shí)，PD患者從DA能神經(jīng)元開始變性到出現(xiàn)典型的臨床癥狀之間會(huì)經(jīng)歷一段相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。已有大量研究表明PD有特殊的皮質(zhì)-皮質(zhì)下葡萄糖代謝的改變，但PD在出現(xiàn)癥狀前，腦部葡萄糖代謝變化情況一直未見相關(guān)報(bào)道。而該方面研究恰恰可為PD病因?qū)W、PD的臨床前診斷及提出PD的治療策略提供至關(guān)重要的信息。1- 甲基-4- 苯基-

2、1,2,3,6- 四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP)可以對(duì)腦內(nèi)的DA能神經(jīng)元造成損傷。目前小動(dòng)物正電子發(fā)射斷層掃描成像技術(shù)（positive emission tomography ，PET）分辨率已經(jīng)符合科研要求。本實(shí)驗(yàn)研究從MPTP損傷小鼠DA能神經(jīng)元至小鼠出現(xiàn)PD癥狀的過程中小鼠腦部葡萄糖代謝的變化情況（通過PET成像反映）及DA能神經(jīng)元的受損情況（通過免

3、疫印跡法輔以免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)TH表達(dá)水平和活性來反映），主要目的是明確小鼠DA能神經(jīng)元受損至何種程度時(shí)其腦部葡萄糖代謝活性會(huì)出現(xiàn)改變，及該改變能否用PET成像檢測(cè)出來。
　　 方法:
　　 1、C57BL/6 小鼠腹腔注射MPTP，每周2 次，連續(xù)五周。在第一、二周第2 次給藥后1 天，進(jìn)行18F-氟脫氧葡萄糖（18F- fluorodeoxyglucose，18F-FDG）成像。
　　 2、C57BL/6

4、小鼠腹腔注射MPTP，每周2 次，連續(xù)五周。在每周第2 次給藥后1天，采用免疫印跡和免疫組化方法檢測(cè)TH 表達(dá)水平以評(píng)價(jià)黑質(zhì)DA 能神經(jīng)元受損程度。
　　 3、C57BL/6 小鼠腹腔注射MPTP，每周2 次，連續(xù)五周。在每周第2 次給藥后1天，采用行為學(xué)方法觀察小鼠行為變化。
　　 結(jié)果:
　　 1、在MPTP 給藥2 周后，出現(xiàn)小鼠雙側(cè)紋狀體的葡萄糖代謝降低（P<0.001），黑質(zhì)和大腦皮質(zhì)并未顯示有代謝改變

5、。
　　 2、MPTP 給藥3 周后，TH 和p-TH 表達(dá)明顯降低（P<0.05），TH+神經(jīng)細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（P<0.05）。
　　 3、MPTP 給藥4 周后，小鼠出現(xiàn)行為改變。
　　 結(jié)論:
　　 1、MPTP 損傷DA 能神經(jīng)元小鼠腦部葡萄糖代謝活性改變的出現(xiàn)早于組織病理學(xué)和行為學(xué)的改變。
　　 2、MPTP 損傷DA 能神經(jīng)元小鼠腦部葡萄糖代謝活性開始改變時(shí)，其中腦TH 的表達(dá)水平和活性尚