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文檔簡介
1、Nesfatin-1是一個由82個氨基酸組成的多肽,側(cè)腦室注射后可以抑制攝食,nesfatin-1是其中一個分泌片段,其前體蛋白nucleobindin2(NUCB2)經(jīng)過激素轉(zhuǎn)化酶的裂解作用生成三個片段,一個N端片段(nesfatin-1)和兩個C端片段(nesfatin-2和nesfatin-3)。側(cè)腦室注射nesfatin-1有抑制攝食的作用并且呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng),注射其抗體后攝食增加。然而側(cè)腦室注射nesfatin-2和nesfa
2、tin-3并不能增強飽感,因而NUCB2只有轉(zhuǎn)化為nesfatin-1才能起到抑制攝食的作用。長期側(cè)腦室注射nesfatin-l可以使體重減輕,而長期注射其抗體則使體重增加。在leptin受體突變的大鼠nesfatin-1可以使攝食減少,注射nesfatin-1的抗體并不能阻斷l(xiāng)eptin導(dǎo)致的攝食減少。這可以說明NUCB2是非依賴leptJn的飽食分子。另外中樞注射α-MSH可以使NUCB2基因在室旁核表達增加,并且由nesfatin
3、-1引起的飽食作用可以被α-MSH受體的拮抗劑所拮抗。所以我們認(rèn)為nesfatin-1抑制攝食的作用機制與下丘腦的促黑激素信號系統(tǒng)有關(guān)。
目的:觀察nesfatin-1對大鼠迷走神經(jīng)復(fù)合體(dorsal vagal complex,DVC)胃擴張敏感神經(jīng)元和葡萄糖感受神經(jīng)元放電頻率的調(diào)制作用,探討其參與攝食調(diào)控的可能機制。觀察DVC注射nesfatin-1對攝食的影響
方法:1)采用多管玻璃微電極記錄單個細(xì)胞
4、單位放電的電生理學(xué)方法,觀察大鼠DVC區(qū)微量注射nesfatin-l前后上述兩種神經(jīng)元放電頻率的變化,以微量注射0.9% NaC1作對照。2)采用行為學(xué)方法觀察DVC區(qū)微量注射nesfatin-1前后攝食量和體重的變化。以微量注射0.9%NaC1作對照。
結(jié)果:1)在DVC中記錄到的109個神經(jīng)元經(jīng)多管微電極給予葡萄糖,有46個放電頻率降低(鑒定為G-INH);31個放電頻率升高(鑒定為G--EXC):32個對葡萄糖沒有反
5、應(yīng)。在39個G-INH經(jīng)多管微電極給予nesfatin-1,有33個神經(jīng)元放電頻率降低,1個放電頻率升高,5個對nesfatin-1無反應(yīng)。在26個G--EXC神經(jīng)元中,有20個放電頻率升高,3個神經(jīng)元放電頻率降低,3個對nesfatin-1無反應(yīng)。
2)在DVC中記錄到89個神經(jīng)元對其進行胃擴張(GD)刺激,48個神經(jīng)元被激活(鑒定為GD-EXC),21個神經(jīng)元被抑制(鑒定為GD-INH),其余20個神經(jīng)元對胃擴張無反應(yīng)
6、。在42個GD-EXC神經(jīng)元,其中32個被nesfatin-1所興奮,10個對nesfatin-1無反應(yīng)。在18個GD--INH神經(jīng)元,16個被nesfatin-1所抑制,2個無反應(yīng)。上述兩類神經(jīng)元經(jīng)多管微電極給予0.9%NaC1,注射前后神經(jīng)元放電頻率的變化無統(tǒng)計學(xué)意義。
3)DVC內(nèi)微量注射nesfatin-1后攝食量減少,體重減輕。
結(jié)論:Nesfatin-1能夠調(diào)制DVC胃擴張敏感神經(jīng)元和葡萄糖感受神
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