Nesfatin-1影響下丘腦葡萄糖感受性神經元興奮性并抑制攝食.pdf

1、Nesfatin-1是來源于NUCB2的一種抑食肽。MUCB2的mRNA在下丘腦和腦干的攝食調控相關核團均有表達,如弓狀核(ARC)、室旁核(PVN)、下丘腦外側區(qū)(LHA)、孤束核(NTS)等。已知在自由進食的大鼠側腦室、第三、第四腦室、小腦延髓池、室旁核注射nesfatin-1可顯著抑制攝食。為明確nesfatin-1在大腦中的作用位點,應在核團局限注射觀察其抑制攝食的作用。下丘腦和腦干的神經環(huán)路參與nesfatin-1抑制攝食的機

2、制,其內的葡萄糖感受性神經元參與低血糖引發(fā)的攝食調節(jié)以及血糖水平的穩(wěn)態(tài)調節(jié)。很多攝食相關肽可通過調制葡萄糖感受性神經元的興奮性參與攝食調節(jié)。并且進食也可影響攝食相關肽的分泌。
　　 目的:探討nesfatin-1在下丘腦參與攝食調控的機制以及觀察進食是否影響血漿nesfatin-1的水平。
　　 方法:在體細胞外電生理記錄,行為學方法,ELASA等實驗方法。
　　 實驗結果:1.與對照組核團內注射生理鹽水相比,在

3、PVN內核團注射50pmol的nesfatin-1可抑制大鼠1～5小時內的累積攝食量,抑制百分率分別為58.6%,61.4%,44.5%,41.9%,30.4%。
　　 2.LHA內注射50pmol的nesfatin-1可顯著抑制1～5小時內的累積攝食量,但抑制的幅度比PVN要小,1～5小時的抑制百分率分別為38.9%,34.0%,22.3%,25.4%,17.6%。
　　 3.腹內側核(VMN)內注射50pmol的ne

4、sfatin-1僅可抑制第2小時累積攝食量,且抑制幅度小于PVN和LHA。
　　 4.PVN內注射50pmol的nesfatin-1可顯著抑制2～6小時的累積飲水量,但在LHA和VMN中卻無此效應。
　　 5.在PVN中記錄到97個自發(fā)性放電的神經元,64個對微量加壓注射葡萄糖溶液有反應,其中27個鑒定為葡萄糖興奮性(GE)神經元,37個鑒定為葡萄糖抑制性(GI)神經元。Nesfatin-1可興奮73.0%的GI神經元,

5、而對13.5%的GI神經元則具有抑制作用,對13.5%的GI神經元沒有作用。因此nesfatin-1對PVN中GI神經元主要為興奮作用,可將其放電頻率從20.6±4.8Hz增加至32.7±6.5Hz(P＜0.01)。
　　 6.在LHA中記錄到118個自發(fā)放電的神經元中,GI神經元占28.8%,葡萄糖將其頻率從5.3±1.0Hz降低至2.4±0.5Hz(P＜0.01)。在34個GI神經元中,nesfatin-1可抑制其中的24個

6、,4個神經元則被興奮。Nesfatin-1可將GI神經元的放電頻率從4.8±1.5Hz降低至1.6±0.4Hz(P＜0.01)。
　　 7.在VMN記錄到的神經元中,35個(35/77,45.4%)為GE神經元,6個(6/77,7.7%)為GI神經元。Nesfatin-1對其中的GE神經元(27/35,77.1%)的主要作用為興奮作用,可將其放電頻率從3.4±0.2Hz增加至6.7±0.4Hz(n=27,P＜0.01)。另有3個

7、GE神經元可被抑制,對其中的5個GE神經元沒有作用。
　　 8.在MSG處理的小鼠的側腦室中注射nesfatin-1,與對照組相比,可顯著抑制第2,3,5小時內的累積攝食量和第2,3,4,5小時內累積飲水量。與鹽水處理組側腦室注射nesfatin-1相比,nesfatin-1并未改變MSG處理組小鼠效應最強的第2小時的累積攝食量和累積飲水量。
　　 9.口服生理鹽水、葡萄糖溶液、蛋白質粉溶液、脂肪乳溶液并不影響人血漿ne