伊來西胺對(duì)神經(jīng)元興奮性的影響.pdf

1、癲癇是神經(jīng)科最常見的疾病之一。治療上雖然有藥物、手術(shù)、生酮飲食等多種方法，但目前仍以藥物治療為主。約80％的患者藥物可控制發(fā)作，20%為藥物難治性癲癇。同時(shí)，由于抗癲癇藥的主要作用是抑制發(fā)作而非針對(duì)病因，需要長(zhǎng)期用藥，因而不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度也影響到藥物的使用。
　　伊來西胺（Ilepcimide，ICM），又名抗癇靈（Antiepilepsirin，AES），是我國(guó)在70年代開發(fā)的抗癲癇新藥，為人工合成的胡椒堿衍生物，化學(xué)

2、結(jié)構(gòu)不同于現(xiàn)有抗癲癇藥，臨床療效已得到長(zhǎng)期臨床實(shí)踐驗(yàn)證，不良反應(yīng)少。目前對(duì)伊來西胺作用機(jī)制的研究主要是對(duì)動(dòng)物的藥理研究，尚未見體外細(xì)胞水平的研究報(bào)道。
　　目的：
　　研究伊來西胺對(duì)神經(jīng)元放電的影響及其機(jī)制。
　　方法：
　　選用FVB小鼠（7-28天），制作急性腦片，采用全細(xì)胞記錄模式，分別記錄正常人工腦脊液（artificial cerebrospinal fluid，ACSF）灌流、ACSF加伊來西胺灌流、

3、無鎂ACSF灌流、無鎂ACSF加伊來西胺灌流時(shí)海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞的膜電位變化及離子通道電流的改變。
　　結(jié)果：
　　伊來西胺可劑量依賴性減少神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率（EC50=8.62μM），顯著減少癲癇樣放電和高頻振蕩，并可使其恢復(fù)到正常水平；顯著減少爆發(fā)性放電，但不能使其恢復(fù)到正常水平。伊來西胺可使快速去極化電流的I-V曲線顯著上移，對(duì)快速?gòu)?fù)極化電流無顯著影響，在高鉗制電位下減小緩慢復(fù)極化電流。
　　結(jié)論：