金屬硫蛋白MT-2A基因啟動(dòng)子多態(tài)性與人體血鉛、血鎘負(fù)荷檢測分析及關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、金屬硫蛋白(MT)基因是重金屬毒性反應(yīng)中最重要的應(yīng)答基因,它編碼富含半胱氨酸的小分子蛋白質(zhì),起到維持金屬離子內(nèi)穩(wěn)態(tài)、重金屬的解毒、清除自由基及抗氧化損傷等重要作用。通過監(jiān)測生物體內(nèi)MT含量變化,可預(yù)測生物體受重金屬暴露的狀況和重金屬的污染程度,故MT是目前監(jiān)測與預(yù)防環(huán)境中重金屬污染的重要生物標(biāo)志物。對其基因家族中各基因亞型的眾多單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)的研究有助于人們更好地了解MT基因?qū)θ梭w重金屬代謝中的具體作用,具有十分重要的研究

2、價(jià)值。
　　MT-2A基因是MT基因家族中表達(dá)最豐富的基因亞型,它是重金屬污染中重要的應(yīng)答基因?；騿?dòng)子是操縱基因表達(dá)的核心區(qū)域。在MT-2A基因啟動(dòng)子核心區(qū)域內(nèi)的SNP位點(diǎn)中,已有報(bào)道顯示rs28366003位點(diǎn)會(huì)影響MT基因的表達(dá)。在本課題中,為了探討MT-2A基因該位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性對人體血鉛、鎘負(fù)荷的作用,我們通過磁性納米微陣列技術(shù)的建立和優(yōu)化,對職業(yè)性暴露人群和非職業(yè)性暴露對照人群進(jìn)行了MT-2A基因啟動(dòng)子核心區(qū)域rs

3、28366003位點(diǎn)的SNP分型初步篩選,并利用限制性酶切技術(shù)和DNA測序技術(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。同時(shí),采用石墨爐原子吸收法對所有研究對象的血鉛及血鎘含量進(jìn)行檢測,并將SNP分型結(jié)果與該人群體內(nèi)血鉛、血鎘負(fù)荷進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。
　　我們成功建立并優(yōu)化了基于磁性納米微陣列技術(shù)的MT-2A基因啟動(dòng)子核心區(qū)域rs28366003位點(diǎn)的SNP分型分析,并通過研究對象的血鉛及血鎘含量檢測及相關(guān)性分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡和性別對人體內(nèi)血鉛、血鎘負(fù)荷沒有顯著關(guān)聯(lián)(