鹽酸法舒地爾對大鼠主動脈球囊損傷術后血管內(nèi)膜及IL-8、TGF-β1的影響.pdf

1、目的：
　　探討鹽酸法舒地尓(hydroxy fasudl HF)對大鼠主動脈球囊損傷術后動脈血管內(nèi)膜增生及增殖的影響，并測定和對比大鼠主動脈損傷術后血清中IL-8、TGF-β1濃度值及TGF-β1在血管內(nèi)膜細胞(endothelium cells ECs)和中膜平滑肌細胞(vascular smooth muscular cells VSMCs)的表達情況。
　　方法：
　　選取SD大鼠48只，隨機分為對照組、模型組

2、、藥物組各16只，模型組及藥物組給予結(jié)扎頸動脈遠心端，頸動脈近端做V型動脈切口，并2F球囊導管插管行主動脈內(nèi)膜損傷后結(jié)扎，關閉切口，對照組分離并只做頸動脈結(jié)扎。術后對照組、模型組大鼠給予生理鹽水（NS0.5ml/100g/bid）腹腔注射，藥物組給予鹽酸法舒地尓（HF0.5mg/100g/bid）腹腔注射。分別于損傷術后14d、28d后分別選取對照組8只、模型組8只、藥物組8只（2%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉）后取大鼠主動脈血管標本組織，制

3、作石蠟切片，HE染色觀察各組增殖血管內(nèi)膜形態(tài)學變化情況，并光鏡下測量主動脈內(nèi)膜面積、中膜面積、中膜厚度、內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積/中膜面積比值，觀察大鼠血管內(nèi)皮損傷后內(nèi)膜增生、增殖情況。在14d、28d分離大鼠主動脈組織時，大鼠腎靜脈分叉處取靜脈血，并用酶聯(lián)免疫吸附試驗（Enzyme-Linked ImmunosorbentAssays ELISA）法檢測三組大鼠血清中IL-8、TGF-β1的濃度，并免疫組織化學技術(immunohistoc

4、hemistry)檢測TGF-β1在損傷后血管新生內(nèi)膜及中膜的表達情況。
　　結(jié)果：
　　對照組大鼠主動脈血管在光鏡下觀察內(nèi)膜為扁平的內(nèi)皮細胞單層排列，中層為梭形平滑肌細胞的排列，內(nèi)膜光滑，未見血管內(nèi)膜增生、增殖情況，未見平滑肌細胞向內(nèi)膜下遷移及增殖情況。模型組大鼠主動脈組織光鏡下觀察球囊損傷后14d內(nèi)膜增生明顯，其新生內(nèi)膜面積、中膜面積、內(nèi)膜厚度、中膜厚度、內(nèi)膜面積/中膜面積比值顯著高于對照組（P＜0.05），至28d觀察

5、到內(nèi)膜繼續(xù)增生，并觀察到中膜平滑肌細胞向內(nèi)膜下遷移。藥物組在14d內(nèi)膜增生明顯，內(nèi)膜及中膜面積及厚度的測量值顯著高于對照組（P＜0.05），而上述測量值與模型組相比差異無顯著性（P＞0.05），并觀察到藥物組中膜平滑肌細胞向內(nèi)膜下遷移。28d后藥物組內(nèi)膜增厚測量值較14d時減少差異有意義（P＜0.05），與模型組相比差異有意義（P＜0.01）。至14d時模型組和藥物組IL-8、TGF-β1在血清中檢測出，而藥物組14d時血漿中可檢測到I

6、L-8、TGF-β1相比模型組減少差異有顯著性（P＜0.05），至28d時模型組血清中仍可檢測到IL-8、TGF-β1較14d測量值減少，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。至28d藥物組血清中IL-8、TGF-β1的濃度較14d時減少差異有意義（P＜0.05），與模型組相比減少差異有顯著性（P＜0.01）。并14d時用免疫組化測得藥物組TGF-β1在新生內(nèi)膜及中膜可見表達;表達量與模型組相比差異無意義（P＞0.05）;而28d時新生內(nèi)膜中T