阿奇霉素對(duì)慢性阻塞性肺疾病模型大鼠氣道炎癥和氣道黏液高分泌的影響.pdf

1、目的：從氣道炎癥及氣道黏液高分泌的角度探討阿奇霉素對(duì)慢性阻塞性肺疾病（簡(jiǎn)稱慢阻肺）模型大鼠的防治作用。
　　方法：將18只雄性SD大鼠依照隨機(jī)表分為對(duì)照組、慢阻肺模型組、阿奇霉素治療組，每組6只。采用煙熏和大鼠氣管內(nèi)注入脂多糖（LPS）的方法建立慢阻肺大鼠模型。HE染色觀察大鼠支氣管肺組織病理變化，并測(cè)量各組大鼠氣管壁以及氣道平滑肌厚度。阿爾辛藍(lán)-過碘酸雪夫染色（AB-PAS染色）觀察各組大鼠氣道杯狀細(xì)胞。肺功能儀檢測(cè)大鼠肺功能用

2、力肺活量（the forced vital capacity，F(xiàn)VC），第0.1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in0.1 second，F(xiàn)EV0.1），呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)各組大鼠支氣管肺泡灌洗液（Bronchial Alveolar Lavage Fluid，BALF）中白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-

3、8）、白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）的含量。免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組大鼠支氣管肺組織中核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）、黏蛋白5ac（mucin5ac， Muc5ac）和Toll樣受體4（Toll like receptor4，TLR4）蛋白的表達(dá)。Western Blot檢測(cè)各組大鼠支氣

4、管肺組織中 MUC5ac和 TLR4蛋白的表達(dá)。熒光定量 RT-PCR檢測(cè)各組大鼠支氣管肺組織中MUC5ac mRNA和TLR4 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比較，模型組大鼠支氣管肺組織HE染色、AB-PAS染色符合慢阻肺病理改變，大鼠氣管壁以及氣道平滑肌厚度增加明顯（P<0.05），肺功能FVC（模型組2.13±0.25ml，對(duì)照組7.53±0.88ml）、FEV0.1（模型組0.51±0.30ml，對(duì)照組4.46±0

5、.12ml）、PEF（模型組18.46±0.83 L/min，對(duì)照組31.43±1.46 L/min）下降顯著（P<0.05）， BALF中IL-8（模型組605.0±48.7ng/L，對(duì)照組341.2±21.4ng/L）、IL-17（模型組89.9±6.9 ng/L，對(duì)照組56.0±2.9 ng/L）、TNF-α（模型組212.6±10.7 ng/L，對(duì)照組127.5±9.0 ng/L）含量顯著增高（P<0.05），支氣管肺組織中NF

6、-κB、MUC5ac和 TLR4蛋白表達(dá)水平顯著增高（P<0.05），MUC5ac mRNA和 TLR4 mRNA表達(dá)水平顯著增高（P<0.05）。與模型組相比較，阿奇霉素治療組支氣管肺組織HE染色、AB-PAS染色顯示肺組織損害程度減輕，大鼠氣管壁及平滑肌厚度增加程度減輕（P<0.05），肺功能 FVC（5.98±0.47ml）、FEV0.1（1.47±0.24ml）、PEF（23.39±1.74 L/min）下降程度減輕（P<0.0

7、5），BALF中IL-8（475.7±31.8ng/L）、IL-17（79.2±5.1ng/L）、TNF-α（189.5±9.6ng/L）含量下降（P<0.05），支氣管肺組織中 NF-κB、MUC5ac和 TLR4蛋白表達(dá)水平下降（P<0.05），支氣管肺組織中MUC5ac mRNA和TLR4 mRNA表達(dá)水平下降（P<0.05）。
　　結(jié)論：阿奇霉素可改善慢阻肺模型大鼠肺功能，減輕病理損害，降低BALF中IL-8、IL-17、