噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病大鼠氣道炎癥和重塑作用的研究.pdf

1、目的： 觀察噻托溴銨早期干預對慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型氣道炎癥和氣道重塑的影響，并探討其可能機制。 方法： 由山西醫(yī)科大學實驗動物中心提供的雄性Wistar大鼠24只，體重200±20g，隨機分為3組：正常對照組，COPD模型組，噻托溴銨干預組。模型組及干預組于第1，第28天經(jīng)氣管插管注入小劑量內(nèi)毒素(LPS)，注入內(nèi)毒素后次日將大鼠放入有機玻璃熏箱內(nèi)，每天熏大前門香煙，每次燃20根，熏煙30分鐘后移

2、出，共3個月的方法制作COPD動物模型組。干預組于早期給予噻托溴銨霧化干預。行大鼠右肺支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細胞分類計數(shù)；大鼠右肺于4％中性甲醛溶液中固定，然后進行HE染色，Masson特染及免疫組化檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)。左肺部分組織行RT-PCR檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)mRNA的表達變化。圖像分析測量小氣道管壁、平滑肌和膠原厚度。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理。 結(jié)果： 1.

3、病理形態(tài)學觀察模型組大鼠小氣道和肺組織結(jié)構(gòu)正常。模型組大鼠鏡下可見小氣道炎癥及肺氣腫，支氣管平滑肌增厚明顯，符合慢性阻塞性肺疾病的病理表現(xiàn)．Masson染色可見模型組各級支氣管、肺動脈膠原明顯增多。 2.BALF中的細胞分類計數(shù)模型組和干預組BALF中的細胞總數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)。細胞分類百分比，模型組中性粒細胞較對照組明顯增加(P<0.05)，干預組較模型組無明顯下降。 3.病理形態(tài)學分析模型組大鼠氣道管壁

4、較對照組大鼠明顯增厚，且氣道膠原亦明顯增多(P<0.01)。早期應用噻托溴銨對小氣道的管壁、平滑肌增厚和膠原增多有一定抑制效果(P<0.05)。 4.肺組織MMP-9、TGF-β1表達：二者的表達模型組均高于對照組(P<0.01)，干預組與模型組相比明顯下降(P<0.05)，但仍未降至正常水平。 結(jié)論： 1.用慢性煙熏加氣管內(nèi)多次滴入脂多糖，總時程共三個月制作的大鼠模型是一個較好的具有氣道炎癥和氣道重塑特點的CO