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文檔簡介
1、兩親性聚合物膠束作為藥物遞送載體是治療癌癥中的熱門領(lǐng)域,但其容易受環(huán)境影響而發(fā)生解離,最終使藥物未達到目的區(qū)域即提早釋放。針對這一問題,我們構(gòu)建了具有核-殼-冠結(jié)構(gòu)的單分子膠束○P-PNHNH2-PDMAPS:其中內(nèi)核為樹狀大分子聚酰胺-胺(polyamidoamine,PAMAM),是單分子膠束形成的基礎(chǔ);中間殼層含有大量的腙鍵,用以通過具有pH-敏感特性的動態(tài)鍵結(jié)合抗癌藥物阿霉素(DOX);而最外面冠層的磺酸甜菜堿兩性離子3-(2-
2、甲基丙烯酰氧乙基二甲胺基)丙磺酸鹽聚合物(3-[Dimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl] azaniumyl]propane-1-sulfonate,PDMAPS)則賦予單分子膠束優(yōu)異的抗蛋白吸附性能及其在復(fù)雜介質(zhì)中的分散穩(wěn)定性。最終構(gòu)建的藥物前體○P-Phyd-DOX-PDMAPS具有較高的載藥量和突出的分散穩(wěn)定性,DOX的釋放具有明顯的pH-敏感性。
論文首先以乙二胺為核,乙二
3、胺和丙烯酸甲酯為原料通過交替的邁克爾加成和酰胺化反應(yīng)合成了單分子膠束內(nèi)核三代的聚酰胺-胺樹狀大分子PAMAM,并以三乙胺為縛酸劑與2-溴異丁酰溴發(fā)生酰胺化反應(yīng)制得了ATRP反應(yīng)的大分子引發(fā)劑○P-Br。以○P-Br為大分子引發(fā)劑,以CuBr/bpy為催化體系,分別以甲基丙烯酸甲酯和磺酸甜菜堿兩性離子性離子為單體利用分段ATRP聚合得到聚合物○P-PMMA-PDMAPS,進一步通過肼解反應(yīng)得到聚合物單分子膠束○P-PNHNH2-PDMAP
4、S。采用核磁、紅外、粒度儀和透射電鏡表征了聚合物的結(jié)構(gòu)和形態(tài),研究了單分子膠束在不同放置時間、及不同鹽溶液中的粒徑變化,同時考察了單分子膠束在蛋白質(zhì)溶液中的分散穩(wěn)定性,結(jié)果表明合成的單分子膠束具有良好的分散穩(wěn)定性。
通過動態(tài)鍵連接抗癌藥物DOX合成了藥物前體○P-Phyd-DOX-PDMAPS,通過紫外測定其載藥量和包封率,與物理包埋的載藥膠束比較可知藥物前體具有較高的載藥量。在兩種具備生理意義的pH(5.0和7.4)條件下研
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