pH敏感的姜黃素聚合物膠束的制備及在藥物傳遞系統(tǒng)中的研究.pdf

1、聚合物膠束在難溶性藥物增溶方面具有廣泛的應(yīng)用，但其控制藥物釋放方面的作用仍有待進(jìn)一步研究。本文針對智能高分子材料在環(huán)境刺激響應(yīng)方面的性質(zhì)與膠束進(jìn)行結(jié)合，開發(fā)出兩種具有pH敏感性質(zhì)的聚合物膠束，在控制藥物的釋放速率、提高藥物的靶部位治療濃度和提高生物利用度上具有重要意義。
　　本文在雙親性二嵌段共聚物聚乙二醇單甲醚-聚乳酸（mPEG-PLA）末端引入具有酸敏感性質(zhì)的腙鍵，再通過控制投料比與羰基化修飾的藥物姜黃素鍵合，在水溶液中自組裝

2、，成功合成了單鏈膠束 mPEG-PLA-NHN=Cur和雙鏈膠束Bi(mPEG-PLA-NHN)=Cur兩種具有pH酸敏感性質(zhì)的兩種膠束。
　　采用1H-NMR證實(shí)了聚合物的成功合成，并根據(jù)峰面積計(jì)算得出單鏈mPEG-PLA-NHN=Cur和雙鏈 Bi(mPEG-PLA-NHN)=Cur中姜黃素接枝率分別為85％和82%。經(jīng)臨界膠束濃度的測定，兩種聚合物的CMC值分別為8.899±0.721和5.252±0.908μg/mL，具有

3、良好的稀釋穩(wěn)定性。通過對各膠束粒徑和形貌的考察，結(jié)果顯示膠束粒徑均在90 nm左右，PDI小于0.3，圓球形均勻分布，大小均一，具有良好的分散性，有利于實(shí)現(xiàn)藥物的被動(dòng)靶向。同時(shí)，該膠束具備較好的生物相容性，通過體外溶血實(shí)驗(yàn)的考察未引起溶血現(xiàn)象的發(fā)生和血細(xì)胞凝集。
　　通過對載藥釋藥實(shí)驗(yàn)的研究發(fā)現(xiàn)，受載體分子量的影響，單鏈膠束mPEG-PLA-NHN=Cur的載藥量（8.56%±0.54%）較雙鏈膠束Bi(mPEG-PLA-NHN)

4、=Cur（3.60%±0.42%）提高了一倍，并且隨著姜黃素的物理包載，載藥量均有所提高。藥物釋放結(jié)果顯示pH5.0的條件下單鏈和雙鏈的姜黃素膠束的累積釋放量和釋放速度都顯著高于pH7.4，充分證明了膠束中腙鍵具有pH敏感的性質(zhì)，酸性環(huán)境可觸發(fā)藥物的快速釋放，與實(shí)驗(yàn)預(yù)期相符。
　　本文選用人宮頸癌細(xì)胞 Hela細(xì)胞考察了膠束的細(xì)胞毒性和細(xì)胞攝取能力，研究發(fā)現(xiàn)單鏈膠束較雙鏈膠束具有更大的細(xì)胞毒性和細(xì)胞攝取能力，而且經(jīng)藥物包載后細(xì)胞毒