聚合物膠束用于姜黃素和白楊素的酸應(yīng)答共遞送研究.pdf

1、本文通過酸敏感聚合物膠束實現(xiàn)姜黃素與白楊素的共遞送，兩者分別通過化學(xué)方式和物理方式遞送。通過酸敏感的腙鍵將姜黃素連接到兩親性的聚合物骨架上，得到的聚合物可以自組裝形成納米膠束。白楊素先與Fe2+螯合形成二聚體，然后通過物理包載的方式進(jìn)入膠束的疏水內(nèi)核。從而達(dá)到在酸性環(huán)境中，腙鍵斷裂將姜黃素釋放，同時白楊素亞鐵離子螯合物也解散釋放的目的。
　　通過核磁、質(zhì)譜、紫外驗證了白楊素亞鐵離子螯合物的成功制備。白楊素與白楊素二聚體在0.5％泊

2、洛沙姆水溶液中直接形成膠束，Poloxamer-Chrysin的粒徑為1450.7±269.1 nm而Poloxamer-Chrysin-Fe2+的粒徑為420.1±56.0 nm， Poloxamer-Chrysin-Fe2+水稀釋5倍粒徑增加為664.2±79.4 nm，可知白楊素二聚體形成膠束不易聚集穩(wěn)定性更高。以TPGS作為模型載體，透析法包載白楊素與白楊素二聚體，發(fā)現(xiàn)離子螯合作用使白楊素的載藥量從0.1±0.0%升高為0.6±

3、0.0%（w/w）。溶劑揮發(fā)法制備的TPGS-Chrysin與TPGS-Chrysin-Fe2+的載藥量相較于透析法也有所升高，分別為0.2±0.1%和0.9±0.0%（w/w）。
　　以 mPEG-NH2作為大分子引發(fā)劑，引發(fā)氨基酸聚合，通過腙鍵將姜黃素連接到聚合物骨架上，姜黃素的接枝率和載藥量為36.9%和30.2%。溶劑揮發(fā)法將白楊素與白楊素二聚體包載進(jìn)入聚合物膠束的載藥量分別為0.8±0.4%和1.2±0.5%（w/w）。

4、mPEG-PAsp-NHN=Cur、mPEG-PAsp-NHN=Cur/Chrysin和mPEG-PAsp-NHN=Cur/Chrysin-Fe2+的粒徑分別為106.0±0.9 nm、113.1±1.3 nm和163.2±4.1 nm。透射電鏡觀察膠束呈大小均一，均勻分布的球形結(jié)構(gòu)。mPEG-PAsp-NHN=Cur在pH=5.0和pH=7.4條件下的姜黃素累積釋放量為29.8±3.0%和9.2±0.7%，mPEG-PAsp-NHN=

5、Cur/Chrysin-Fe2+在pH=5.0和pH=7.4條件下的白楊素累積釋放量為74.5±5.1%和48.5±2.5%。體外釋藥結(jié)果證明了酸性條件下，姜黃素與白楊素的釋放均有提高。本文選用 HepG2細(xì)胞考察mPEG-PAsp-NHN=Cur/Chrysin-Fe2+的細(xì)胞攝取和細(xì)胞毒性。在細(xì)胞攝取實驗中，由于白楊素激發(fā)波長較短無法被激光共聚焦捕捉，細(xì)胞攝取可觀察姜黃素主要分布在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜中。mPEG-PAsp-NHN=Cur