2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、化療是目前臨床抗腫瘤的主流策略,但是靜脈注射后體內(nèi)廣泛分布,毒害正常組織,副作用嚴(yán)重。目前很多科研人員開始把目光轉(zhuǎn)向特異性好、副作用低的抗腫瘤肽,通過高通量篩選等方式獲得了很多候選,在體外表現(xiàn)出了很好的效果,但單獨注射這些小肽半衰期很短,到達(dá)腫瘤的量很少,療效大打折扣。為解決上述問題,科研人員開發(fā)了很多納米載體,能夠通過EPR效應(yīng)被動蓄積到腫瘤組織。藥物或者多肽被負(fù)載后,可以利用這一特性改變體內(nèi)的藥代行為,從而提高腫瘤組織中的濃度。更吸

2、引人的是,納米載體還具有同時遞送化療藥物和肽的能力,從而基于協(xié)同作用進(jìn)一步提高治療效果。
  為實現(xiàn)時空釋放的目標(biāo),我們基于腫瘤微環(huán)境(酶、pH、谷胱甘肽)構(gòu)建了三重程序性響應(yīng)的酶解α-乳白蛋白多肽膠束。同時此酶解α-乳清蛋白蛋白多肽膠束還可以用來包埋β-胡蘿卜素,用以提高利用率和熱穩(wěn)定性。
  論文包括以下三個方面:
  1、制備粒徑均一的酶解α-乳白蛋白膠束,并完成二硫鍵的交聯(lián)、姜黃素的包埋和ErbB2靶向肽的修飾

3、。酶解α-乳白蛋白得到兩親性多肽,自組裝成粒徑均一的膠束,并且斷裂蛋白自身的二硫鍵形成多肽分子間的二硫鍵,增強(qiáng)膠束穩(wěn)定性。利用膠束的疏水性內(nèi)核成功包埋疏水性抗腫瘤藥物姜黃素,為了進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤部位蓄積,在膠束表面進(jìn)行MMPS特異性酶解的多肽P1和ErbB2靶向肽P2的修飾。
  2、基于腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的酶解α-乳白蛋白膠束的響應(yīng)性研究。考察酶解α-乳白蛋白膠束的給藥策略。實驗結(jié)果表明,當(dāng)進(jìn)入腫瘤組織后,首先靶肽帶領(lǐng)膠束靶向腫瘤細(xì)胞

4、;然后酶解斷裂,靶肽停留于表面,抑制ErbB-2磷酸化和Akt信號,而膠束內(nèi)吞進(jìn)腫瘤;進(jìn)入溶酶體后,利用低pH通過質(zhì)子海綿效應(yīng)進(jìn)入細(xì)胞質(zhì);最后利用谷胱甘肽響應(yīng)釋放藥物,實現(xiàn)高效的抗腫瘤效果。
  3、細(xì)胞水平上評價了基于腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的酶解α-乳白蛋白多肽膠束的腫瘤治療效果。體內(nèi)實驗結(jié)果表明,所構(gòu)建的基于腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的酶解α-乳白蛋白膠束能夠殺傷腫瘤細(xì)胞;生物兼容性好,副作用較小。
  4、酶解α-乳白蛋白多肽膠束包埋緩釋

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