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文檔簡介
1、膠束高效遞送藥物靶向腫瘤細胞并在細胞內快速釋放藥物在癌癥治療中具有重大的意義。這是由于其具有提高藥物傳遞效率、增加疏水藥物的水溶性、延長血液循環(huán)時間和降低抗癌藥物對正常組織的毒副作用等優(yōu)點。但是怎樣能使膠束更多、有效的富集并長時間滯留在腫瘤部位依然存在挑戰(zhàn)?;诖宋覀兒铣闪四軌蛑鲃影邢蚰[瘤細胞且具有酶、還原雙重敏感的載藥膠束。
為了克服藥物喜樹堿(CPT)水溶性差以及在血液循環(huán)中的不穩(wěn)定性,將喜樹堿通過一個還原響應鏈接與甲氧基
2、聚乙二醇(mPEG)接枝形成前藥(mPEG-ss-CPT)。疏水片段聚己內酯(PCL)和親水片段聚乙二醇(PEG)利用偶氮苯(Azo)化學鍵連接形成雙親性的酶響應聚合物(PBA-PEG-Azo-PCL),同時通過在PEG末端接枝苯硼酸(PBA)賦予膠束主動靶向能力。利用溶劑揮發(fā)法將前藥包載進入聚合物膠束(PBA-PEG-Azo-PCL/mPEG-ss-CPT),制備出具有主動靶向的酶和還原敏感性膠束。隨后通過1HNMR、GPC、DLS及
3、TEM等檢測方法對材料及膠束的相關性質進行了檢測。
隨后我們模擬人體生理環(huán)境下對載藥膠束進行了體外藥物釋放實驗。主要考察了載藥膠束在兼具偶氮還原酶,輔酶還原型煙酰胺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和谷胱甘肽(GSH)作用下,48 h內的藥物累積釋放量。接著進行了一系列的體外生物學評價,發(fā)現(xiàn)這種酶響應膠束具有良好的生物相容性,而載藥膠束可以被HepG2肝癌細胞所吞噬并在細胞質內高濃度GSH作用下釋放CPT抑制肝癌細胞增殖。
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