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文檔簡介
1、在眾多藥物傳遞系統(tǒng)中,具有核殼結(jié)構(gòu)的兩親性嵌段共聚物膠束備受矚目,其具有提高藥物傳遞效率、增加疏水藥物的溶解性和減少藥物的毒副作用的優(yōu)點(diǎn)。但是膠束在注射進(jìn)入體內(nèi)后,由于血液大量的稀釋以及相互作用使得膠束結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,導(dǎo)致膠束解體或聚集,過早釋放藥物并降低了藥物的利用率。針對這一問題,我們設(shè)計了一種具有主動靶向性的刺激響應(yīng)交聯(lián)膠束。
首先,我們合成具有光交聯(lián)性的聚合物6armPEG-PCCL,同時采用實(shí)驗(yàn)室其他成員合成的接有苯硼酸
2、靶向基團(tuán)的還原敏感聚合物PBA-PEG-ss-PCL,通過溶劑揮發(fā)法將這兩種材料物理混合制備出具有主動靶向性的還原敏感光交聯(lián)膠束,在波長為365nm的紫外光照射下得到核交聯(lián)膠束。隨后用1HNMR、GPC、DLS及TEM等檢測手段對材料及膠束的相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行了考察,發(fā)現(xiàn)結(jié)果與我們所預(yù)期的相符。
其次,我們選用阿霉素(DOX)作為模型藥物,通過物理包裹的方法制得載藥膠束,在模擬人體生理環(huán)境的條件下對載藥膠束進(jìn)行了體外藥物釋放實(shí)驗(yàn),主
3、要研究了交聯(lián)度大小和二硫鍵含量對藥物釋放的影響,最后結(jié)果發(fā)現(xiàn)DOX@PBA-ss-CLM-20min(1∶1,w/w)的藥物釋放結(jié)果最理想,因此在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中我們選用這一組材料作為實(shí)驗(yàn)組。隨后進(jìn)行了一系列的體外生物學(xué)評價,發(fā)現(xiàn)這種復(fù)合交聯(lián)膠束載體具有良好的生物相容性,而載藥膠束能被HepG2腫瘤細(xì)胞所吞噬并在細(xì)胞內(nèi)高濃度谷胱甘肽(GSH)作用下釋放DOX抑制其增殖。
最后,通過Balb/c小鼠皮下建立小鼠肝癌細(xì)胞H22腫瘤模型,
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