2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、聚合物膠束作為疏水性藥物載體是目前的研究熱點(diǎn)之一,兩親性嵌段共聚物通過(guò)自組裝形成一種獨(dú)特的核殼結(jié)構(gòu),嵌段共聚物中的疏水部分形成內(nèi)核,可以裝載疏水性藥物,如油溶性超順磁性氧化鐵(SPIO),親水部分形成膠束的外部結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)可以降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)系統(tǒng)的識(shí)別與吞噬,減少藥物在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的聚集,延長(zhǎng)藥物在血液中的循環(huán)時(shí)間。另一方面,聚合物膠束有較高的載藥量,裝載具有較高弛豫性能與良好生物相容性的SPIO的納米膠束作為 MRI對(duì)比

2、劑有著良好的應(yīng)用前景。而轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)作為一種靶向配體,其受體在惡性腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá)。所以,將Tf與納米膠束偶聯(lián)制備Tf-cy5.5-SPIO納米膠束可以實(shí)現(xiàn)腫瘤的主動(dòng)靶向。
  本文構(gòu)建了一種腫瘤細(xì)胞靶向性的磁性/熒光納米探針,從受體表達(dá)方面考察了TfR1在腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的表達(dá)情況;從理化性質(zhì)及磁學(xué)性能方面考察了Tf-cy5.5-SPIO納米膠束用作磁共振成像和熒光成像對(duì)比劑的可能性;從體外評(píng)價(jià)了Tf-cy5.5-SPI

3、O納米膠束磁共振/熒光成像能力;從體內(nèi)評(píng)價(jià)了Tf-cy5.5-SPIO納米膠束用于腫瘤的雙模式成像可行性。理想的雙模式成像對(duì)比劑除了具有特異性靶向腫瘤的能力外,還應(yīng)該具有良好的生物相容性,研究考察了Tf-cy5.5-SPIO納米膠束的體外毒性。研究得到如下結(jié)果:
 ?。?)制備載超順磁性氧化鐵的納米膠束并對(duì)其進(jìn)行表征,膠束流體動(dòng)力學(xué)直徑為196nm,PDI為0.168,MRI測(cè)定載SPIO納米膠束的弛豫率為219.1 mM-1s-

4、1。利用聚合物膠束表面的功能氨基偶聯(lián)cy5.5和轉(zhuǎn)鐵蛋白,偶聯(lián)后膠束平均粒徑為274nm, PDI為0.099,MRI測(cè)定修飾cy5.5和Tf的膠束其T2弛豫率為196.5mM-1s-1,可用作MRIT2對(duì)比劑。VSM測(cè)定其飽和磁強(qiáng)為85.4emu/g;同時(shí)用芘熒光探針?lè)y(cè)定膠束的臨界膠束濃度為1.5mg/l;
 ?。?)通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription polymerase chain rea

5、ction,RT-PCR)研究TfR1受體在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平,RT-PCR結(jié)果表明HepG2細(xì)胞表面TfR1受體表達(dá)量明顯高于正常組織細(xì)胞;
  (3)通過(guò)體外評(píng)價(jià)了Tf-cy5.5-SPIO納米膠束作為MRI/熒光成像的可行性,熒光成像結(jié)果表明,HepG2細(xì)胞對(duì)Tf-cy5.5-SPIO納米膠束的攝取顯著高于同濃度下的cy5.5-SPIO納米膠束,同時(shí)可見(jiàn)Tf-cy5.5-SPIO納米膠束位于細(xì)胞質(zhì)中。MRI結(jié)果表明,隨著鐵

6、濃度的增加,Tf-cy5.5-SPIO納米膠束處理的HepG2細(xì)胞的MRI信號(hào)出現(xiàn)明顯的負(fù)對(duì)比增強(qiáng)效應(yīng)(圖像變暗),其負(fù)對(duì)比增強(qiáng)效應(yīng)明顯大于同濃度下的cy5.5-SPIO納米膠束處理的HepG2細(xì)胞的信號(hào)改變;
 ?。?)通過(guò)體內(nèi)評(píng)價(jià)了Tf-cy5.5-SPIO納米膠束作為MRI/熒光成像的可行性,小動(dòng)物成像結(jié)果表明在尾靜脈注射Tf-cy5.5-SPIO納米膠束后,腫瘤組織即出現(xiàn)明顯的熒光強(qiáng)度增加,隨著時(shí)間的延長(zhǎng),熒光強(qiáng)度逐漸增加

7、,而注射cy5.5-SPIO納米膠束無(wú)明顯熒光信號(hào)改變,普魯士藍(lán)染色表明在注射Tf-cy5.5-SPIO納米膠束的腫瘤組織切片中觀察到大量藍(lán)色鐵顆粒,證明Tf-cy5.5-SPIO納米膠束可以靶向到達(dá)腫瘤組織。磁共振成像研究中,注射Tf-cy5.5-SPIO納米膠束(10mg Fe/kg)后,裸鼠腫瘤部位信號(hào)降低,腫瘤部位信號(hào)最大變化為54.2%,而對(duì)照組無(wú)明顯信號(hào)改變。以上結(jié)果表明說(shuō)明Tf-cy5.5-SPIO納米膠束可以用于靶向裸鼠

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