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文檔簡介
1、轉(zhuǎn)鐵蛋白是一種廣泛存在于生物體液及細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。它可以通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用運(yùn)載抗腫瘤藥物小分子進(jìn)入靶細(xì)胞,因此將轉(zhuǎn)鐵蛋白應(yīng)用于抗腫瘤藥的靶向載藥體系的構(gòu)建成為目前的研究熱點。黃腐酸是一種含有芳香結(jié)構(gòu)的天然有機(jī)化合物,研究表明它具有一定的生物及藥理活性,對于宮頸癌、艾氏腹水癌、白血病、艾滋病毒、流感病毒等多種病毒具有較明顯的抑制作用。近年來很多研究報道了藥物分子與蛋白質(zhì)的結(jié)合機(jī)制并開發(fā)出了以轉(zhuǎn)鐵蛋白介導(dǎo)的藥物小分子載藥體系,
2、因此研究黃腐酸與蛋白質(zhì)的作用機(jī)制可以為開發(fā)與設(shè)計轉(zhuǎn)鐵蛋白介導(dǎo)的藥物分子載藥體系提供一種新思路。
利用吸收光譜、熒光光譜、同步熒光光譜、熱力學(xué)計算、圓二色譜等一系列方法研究了pH7.4和pH4.8中轉(zhuǎn)鐵蛋白與黃腐酸在15℃,25℃,37℃三個溫度下的相互作用機(jī)制。實驗結(jié)果顯示,在不同 pH環(huán)境和不同溫度下黃腐酸都具有較強(qiáng)的親和力,能夠使轉(zhuǎn)鐵蛋白發(fā)生熒光猝滅現(xiàn)象,其為靜態(tài)猝滅過程,并且發(fā)生了非輻射能量轉(zhuǎn)移,低溫條件下黃腐酸小分子到
3、達(dá)腫瘤細(xì)胞內(nèi)后可能會被釋放。當(dāng)pH=7.4時黃腐酸與轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用力類型主要為氫鍵與范德華力,并且能夠引起轉(zhuǎn)鐵蛋白中α-螺旋結(jié)構(gòu)的百分含量減小,改變轉(zhuǎn)鐵蛋白的二級結(jié)構(gòu),使其結(jié)構(gòu)變得更加疏松;當(dāng)pH=4.8時黃腐酸與轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用力類型主要為疏水作用力,引起了轉(zhuǎn)鐵蛋白中α-螺旋結(jié)構(gòu)的百分含量升高,使轉(zhuǎn)鐵蛋白的結(jié)構(gòu)變得更加緊密。
通過黃腐酸與轉(zhuǎn)鐵蛋白的機(jī)制研究,證明黃腐酸能夠與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合實現(xiàn)靶向載運(yùn)過程。為了進(jìn)一步了解黃腐酸藥物
4、分子在體內(nèi)的儲存、運(yùn)輸過程,利用熒光光譜、同步熒光光譜、熱力學(xué)計算、圓二色譜等一系列方法研究了黃腐酸與人血清白蛋白的相互作用機(jī)制。實驗結(jié)果顯示,在不同 pH環(huán)境、溫度下黃腐酸能夠使人血清白蛋白發(fā)生熒光猝滅,主要為靜態(tài)猝滅并且發(fā)生了非輻射能量轉(zhuǎn)移,黃腐酸與人血清白蛋白結(jié)合后很難被釋放。當(dāng) pH=7.4時黃腐酸與人血清白蛋白主要為氫鍵與范德華力,并且能夠引起轉(zhuǎn)鐵蛋白中α-螺旋結(jié)構(gòu)的百分含量升高,使其結(jié)構(gòu)變得更加緊密;當(dāng)pH=4.8時兩者之間
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