穿心蓮有效部位腫瘤靶向聚合物膠束的研究.pdf

1、以穿心蓮內(nèi)酯為代表的二萜內(nèi)酯類化合物是穿心蓮的主要成分，研究證明其具有顯著的抗腫瘤作用。本實(shí)驗(yàn)室利用超分子技術(shù)對(duì)穿心蓮的二萜內(nèi)酯類化合物進(jìn)行富集，制備的穿心蓮有效部位(The effective parts of Andrographis paniculata，AEP)中穿心蓮內(nèi)酯（Andrographolide，A）、脫水穿心蓮內(nèi)酯（Dehydrated andrographolide，DDA）、14-去氧穿心蓮內(nèi)酯(14-Deoxy

2、-andrographolide，DA)等的含量超過50％。
　　以穿心蓮內(nèi)酯為代表的穿心蓮二萜內(nèi)酯類化合物因在水、油中均難溶而嚴(yán)重影響了它的臨床應(yīng)用，而嵌段聚合物mPEG-PLA以其優(yōu)越的增溶效果、良好的生物相容性而被廣泛應(yīng)用;同時(shí)，由于中藥的治療作用是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果，包載多種成分有利于保持中藥多組分、多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)，本課題以mPEG-PLA為載體包載穿心蓮有效部位制備多藥載藥膠束，以期得到載藥量和包封率高、抗腫瘤

3、效果好的中藥膠束制劑。
　　以丙交酯為單體，mPEG2000為引發(fā)劑，在辛酸亞錫催化下開環(huán)聚合制備mPEG-PLA共聚物。采用紅外光譜、核磁共振、凝膠滲透色譜等方法考察材料的聚合情況、分子量和結(jié)構(gòu)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紅外圖譜上顯示聚合物的特征峰-酯羰基伸縮振動(dòng)峰和C-O-C伸縮振動(dòng)峰;核磁圖譜上有PLA鏈上的-CH3、-CH質(zhì)子信號(hào)峰，PEG鏈上的-CH2質(zhì)子信號(hào)峰出現(xiàn)，通過PEG鏈上的-CH2質(zhì)子信號(hào)積分高度和PLA鏈上的-CH質(zhì)子信號(hào)

4、積分高度可以計(jì)算聚合物的分子量;根據(jù)凝膠滲透色譜可以得到不同投料比得到的材料的分子量以及分散系數(shù)。
　　以制備的材料作為載體包載穿心蓮有效部位和穿心蓮內(nèi)酯，星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法進(jìn)行處方優(yōu)化。首先，通過預(yù)實(shí)驗(yàn)考察了可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有影響的因素（材料的分子量、有機(jī)溶劑的種類和體積、投藥量、水相的體積等），然后通過單因素實(shí)驗(yàn)確定每個(gè)因素的范圍,運(yùn)用Design-Export.V8.0.6.1軟件設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)處方,依照處方進(jìn)行實(shí)驗(yàn),利用軟件對(duì)最優(yōu)

5、處方進(jìn)行預(yù)測，最后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。
　　mPEG-PLA-AEP最優(yōu)處方為:mPEG2000-PLA100020mg，AEP16.81mg，水相用量21.86 mL，色譜甲醇1.0 mL，載藥量預(yù)測值為34.40％，包封率預(yù)測值為95.26％，粒徑預(yù)測值為86.69nm。根據(jù)最優(yōu)處方制備膠束，得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為載藥量32.14±3.02％，包封率為91±11.53％，粒徑為92.84±5.63nm，PDI為0.07±0.02，與預(yù)測值

6、的偏差分別為-6.54％、-4.04％、7.08％。熒光探針法測定材料的臨界膠束濃度(Thecritical micelle concentration, CMC)為3.7×10-3mg/mL。
　　mPEG-PLA-A的最優(yōu)處方為:mPEG2000-PLA100040mg，A6.68 mg，水相用量44.14mL，色譜甲醇2.0mL，載藥量預(yù)測值為14.19％，包封率預(yù)測值為95.17％。根據(jù)最優(yōu)制備膠束，得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為載藥量

7、，mPEG2000-PLA100040mg，A6.68 mg，水相用量44.14 mL，色譜甲醇2.0mL，載藥量預(yù)測值為14.19％，包封率預(yù)測值為95.17％。根據(jù)處方得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為載藥量12.38±0.8％，包封率為85.19±3.28％，與預(yù)測值的偏差分別為-14.57％、-11.71％。
　　由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，與單藥載藥膠束(對(duì)穿心蓮內(nèi)酯的載藥量為12.38％)相比，多藥載藥膠束雖然包載了多種成分，但是對(duì)每種成分的包載量