穿心蓮有效成分的胃腸道吸收研究.pdf

1、目的:
　　口服給藥是中藥及其制劑最常用的臨床給藥方式,而藥物經(jīng)口服給藥的主要吸收部位在胃腸道,因此研究中藥的胃腸吸收可為中藥臨床合理應(yīng)用提供可靠依據(jù)。穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯是穿心蓮主要有效成分,具有解熱、抗炎、保肝和抗腫瘤等作用。本課題以穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯為研究對象,探討穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯在大鼠胃腸吸收動力學(xué)特征,以期為穿心蓮制劑的選擇提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　采用大鼠在體胃灌注模型考察穿心

2、蓮有效成分穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯的胃吸收情況,建立同時測定胃灌注液中穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯含量的HPLC法,計算藥物在胃內(nèi)2h的吸收百分率。采用大鼠在體腸灌注模型考察穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯的腸吸收情況,建立同時測定腸灌注液中穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯含量的方法,計算藥物吸收速率常數(shù)(Ka)、吸收半衰期(t1/2)、吸收百分率(ρ)和表觀吸收系數(shù)(Papp),探討不同質(zhì)量濃度、不同pH對穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯腸吸收的影響,

3、通過分腸段實驗研究穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯的最佳吸收部位,分析穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯在腸道的吸收機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　1、大鼠在體胃灌注實驗結(jié)果顯示穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯在胃中2h的吸收百分率分別為20.94％、34.39%。
　　2、大鼠在體腸灌注實驗結(jié)果表明,隨著濃度的增加,穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯的吸收速率常數(shù)和百分吸收率均變小;不同pH對穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯腸吸收影響的實驗結(jié)果表明,在pH為

4、6.38時,穿心蓮內(nèi)酯的吸收速率常數(shù)(Ka)和吸收百分率(ρ)均比pH為5.34和7.40時大,且存在顯著性差異;而在pH為5.34、6.38和7.40時,脫水穿心蓮內(nèi)酯的吸收速率常數(shù)(Ka)和吸收百分率(ρ)沒有顯著性差異;分腸段灌流結(jié)果顯示,穿心蓮內(nèi)酯在十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸的吸收速率常數(shù)分別為:0.0059±0.0013、0.0032±0.0010、0.0025±0.0003、0.0024±0.0003,脫水穿心蓮內(nèi)酯在十二指

5、腸、空腸、回腸、結(jié)腸的吸收速率常數(shù)分別為:0.0038±0.0005、0.0044±0.0003、0.0076±0.0011、0.0041±0.0008。
　　結(jié)論:
　　穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯在胃部均有一定的吸收;其在小腸的吸收不是簡單的被動擴(kuò)散,而可能是以主動轉(zhuǎn)運(yùn)或促進(jìn)擴(kuò)散的方式被吸收;穿心蓮內(nèi)酯在pH為6.38時吸收最好,而pH對脫水穿心蓮內(nèi)酯的吸收沒有影響;穿心蓮內(nèi)酯在不同腸段的吸收為:十二指腸>空腸>回腸>結(jié)腸