穿心蓮內(nèi)酯直腸微乳的ph與吸收促進(jìn)劑用量的研究

1、1穿心蓮內(nèi)酯直腸微乳的穿心蓮內(nèi)酯直腸微乳的pHpH與吸收促進(jìn)劑用量的研究與吸收促進(jìn)劑用量的研究李海燕，朱慶文，杜紅，王華敏（北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京100029）[摘要]目的：通過檢測直腸給藥后家兔血漿中穿心蓮內(nèi)酯的血藥濃度，確定穿心蓮內(nèi)酯直腸給藥微乳處方的pH和吸收促進(jìn)劑用量。方法：以2因素3水平的正交試驗L9（33）設(shè)計，采用RPHPLC方法測定給藥后不同時段家兔腸系膜血漿中穿心蓮內(nèi)酯的含量，繪制時間—血藥濃度曲線，以曲線下面積AUC0

2、3gmL1min為試驗結(jié)果，選擇直腸給藥微乳處方的pH及吸收促進(jìn)劑用量的最優(yōu)方案。本制劑的因素B(pH)無統(tǒng)計學(xué)意義；因素A(Azone)的有統(tǒng)計學(xué)意義，但A2B2吸收效果最好。結(jié)論:穿心蓮內(nèi)酯直腸微乳的最佳pH值為7，Azone的用量為3%。[關(guān)鍵詞]正交試驗穿心蓮內(nèi)酯；直腸微乳；氮酮；pH值TheexperimentalstudybypHabsbefacientofrographoliderectummicroemulsionLIH

3、aiyan，ZHUQingwen，DUHong，WANGHuamin(TheBeijingUnivercityoftraditionalChinesemedicineBeijing100029，China)[Obstract]Objective:Todetecttheplasmaconcentrationofrographolideinrabbitplasmaafterrectaladministrationsoastodetermin

4、ethepHabsptionacceleratdosageoftherographoliderectalmicroemulsion.Methods:Designedwith2facts3levelsthogonalexperimentL9(33)determinetherographolidecontentofdifferentperiodsinrabbitsplasmaafteradministrationbyRPHPLCrender

5、ingtimetheplasmaconcentrationcurveftestareaunderthecurveAUC03μgmL1min.anoptimalpHAzonedosageinrectummicroemulsion.Results:ThefactB(pH)analysisofvarianceisn’tstatisticallysignificantThefactA(Azone)isstatisticallysignifica

6、ntbuttheA2B2absptioneffectisbest.Conclusion:ThepH7theamountofAzone3%isoptimumofrographoliderectummicroemulsion.[Keywds]thogonaltest；rographoliderectummicroemulsionazonepH穿心蓮有清熱解毒，涼血，消腫功效，是臨床常用中藥。其主要有效成分穿心蓮內(nèi)酯具有祛熱解毒，消炎止痛之功

7、效，對細(xì)菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽(yù)為天然抗生素藥物[1]。本品為二萜類內(nèi)酯化合物，具有強(qiáng)疏水性難溶于水溶出速度和溶解度差生物利用度低。以適當(dāng)?shù)呐浞街瞥晌⑷橐?，能夠達(dá)到增溶、熱力學(xué)穩(wěn)定及增加吸收的效果[23]但口服液口感較差，沒有較好的囊材包裹患者難于接受。將穿心蓮內(nèi)酯微乳經(jīng)直腸給藥，前期試驗表明其生物利用度與口服相當(dāng)，且可用于全身治療[4]適用于不同用藥人群。直腸給藥，處方中吸收促進(jìn)劑用量很重要[5]，因此，為進(jìn)一步

8、準(zhǔn)確定量處方中吸收促進(jìn)劑的用量，本文采用正交試驗設(shè)計方法，考查pH與吸收促進(jìn)劑對穿心蓮內(nèi)酯微乳經(jīng)直腸給藥吸收的影響，以篩選穿心蓮內(nèi)酯直腸給藥微乳的最適處方，以提高其生物利用度。［收稿日期］20120917(523)［基金項目］北京中醫(yī)藥大學(xué)自主課題(JYBZZJS003)［通訊作者］李海燕，博士，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向:方藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，Email:hyl334@3ABCDA穿心蓮內(nèi)酯口服微乳；B穿心蓮內(nèi)酯片；C標(biāo)準(zhǔn)品；D空

9、白血圖1穿心蓮內(nèi)酯微乳液相色譜圖2.5結(jié)果與分析按照表2安排實驗，分別制備各條件下的穿心蓮內(nèi)酯直腸微乳進(jìn)行實驗。結(jié)果見表2。表2穿心蓮內(nèi)酯直腸微乳pH與吸收促進(jìn)劑用量考察正交試驗安排及結(jié)果分析試驗號ABC(空白）AUC02μgmL1min1111124021222553133216.542122855223370.756231327.57313318.58321329.759332310.75K1K2K3711.5983.2595984