用于腫瘤靶向藥物傳輸和磁共振成像的多功能聚合物納米載體的研究.pdf

1、“診斷及治療納米藥物”可以同時實現(xiàn)對腫瘤的靶向診斷及藥物輸送，進(jìn)而實現(xiàn)癌癥的同步診斷和治療。高分子科學(xué)的發(fā)展使得我們可以按照需求設(shè)計并合成多功能聚合物納米載體。本文設(shè)計并合成了不同體系的多功能星形聚合物，集成腫瘤靶向基團(tuán)、抗癌藥物和T1型MRI探針于一體，并初步研究了多功能聚合物納米載體在藥物傳輸和磁共振成像診斷中的應(yīng)用。具體研究工作包括以下兩個部分：
　　 ㈠通過開環(huán)聚合(ROP)、原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)及點擊化學(xué)合成

2、了多功能兩親性多臂星形嵌段聚合物，H40-PCL-b-P(OEGMA-Gd-FA)。在水溶液中，H40-PCL-b-P(OEGMA-Gd-FA)為穩(wěn)定的核-殼結(jié)構(gòu)單分子膠束，包含超支化聚酯H40 核，PCL 疏水內(nèi)殼，以及含有腫瘤靶向分子葉酸及MRI 增強(qiáng)對比試劑(DOTA)Gd的 POEGMA 親水外層。該單分子膠束可以高效地負(fù)載疏水抗癌藥物紫杉醇，其對紫杉醇的釋放具有可控釋放的特點。表層接有葉酸的H40-PCL-b-P(OEGMA-

3、Gd-FA)單分子膠束在葉酸受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用下，比相同條件下不含葉酸的H40-PCL-b-P(OEGMA-co-AzPMA)單分子膠束有更強(qiáng)的細(xì)胞毒性。體外磁共振成像顯示單分子膠束比小分子alkynyl-DOTA-Gd 有更好的成像效果。老鼠磁共振成像顯示單分子膠束在動物體內(nèi)具有良好的穩(wěn)定性、較長的血液循環(huán)時間和顯著的MRI對比度增強(qiáng)。
　　 ㈡利用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)合成了基于β-環(huán)糊精的14 臂星形聚合物(N3)7

4、-CD-(PHPMA)14，然后通過酯鍵和pH敏感的氨基甲酸酯鍵分別將葉酸和阿霉素連接到PHPMA上，最后利用點擊化學(xué)將DOTA-Gd接到β-環(huán)糊精上得到多功能14 臂星形聚合物，(DOTA-Gd)7-CD-(PHPMA-FA-DOX)14。在水溶液中，(DOTA-Gd)7-CD-(PHPMA-FA-DOX)14 可組裝得到粒徑大約為 20-30 nm的聚合物納米粒子。體外藥物釋放實驗顯示(DOTA-Gd)7-CD-(PHPMA-FA-