葉酸受體靶向的多功能殼聚糖納米載體用于抗腫瘤和成像研究.pdf

1、隨著腫瘤的發(fā)生率與死亡率日漸增加，腫瘤的預(yù)防、診斷以及針對性治療正被人們時刻關(guān)注著，各種研究治療的方式和手段也正日益改善腫瘤的療效。目前應(yīng)用在臨床治療上的最主要手段仍然還是傳統(tǒng)化療藥物治療，但如何提高藥物在靶點的有效性和降低藥物副作用一直是實踐中的難題；而現(xiàn)代生物治療（基因療法）是一種治療腫瘤的新手段，因其抑制腫瘤能力強，可從源頭控制癌細胞基因、減少產(chǎn)生腫瘤形成相關(guān)分子等特點，受到越來越多的關(guān)注。當(dāng)然臨床使用中也面臨巨大的挑戰(zhàn)，主要是因

2、為其輸送效率低，穩(wěn)定性差，容易被體內(nèi)的酶或者其他物質(zhì)降解，難以發(fā)揮功效。那么構(gòu)建一種安全且能攜載不同作用機制的藥物/基因復(fù)合載體，提供多種治療手段，勢必將幫助進一步提高腫瘤治療能力。
　　本論文通過構(gòu)建葉酸和異硫氰酸熒光素共修飾的殼聚糖(FA-CS-FITC)，同時攜載化療藥物阿霉素(DOX)和碳量子點(C-Dots)，表面吸附上與抑制腫瘤生長相關(guān)的VEGF shRNA，將化療和基因治療相結(jié)合，協(xié)同抑制腫瘤細胞的生長。復(fù)合載體FA

3、-CS-FITC大小約為100nm，表面Zeta電位高達+24.7mV，具有良好的生物相容性、穩(wěn)定性等優(yōu)點，能夠高效攜載阿霉素（載藥率14.1％）；同時C-Dots包裹進復(fù)合載體后也可以在多種溶劑中保持穩(wěn)定性，而且由于殼聚糖本身的pH響應(yīng)能力，還可以在酸性環(huán)境下穩(wěn)定釋放；將VEGF shRNA吸附在納米復(fù)合物上后，既能有效保護不被體內(nèi)的多種酶降解，同時也可以在離子富集的環(huán)境下釋放出來。生物學(xué)研究結(jié)果表明，在聯(lián)合藥物和基因治療后對HeLa

4、腫瘤細胞的抑制率48h可以達到74%，同時藥物和基因雙重治療促進了腫瘤細胞的凋亡的發(fā)生；葉酸分子給復(fù)合粒子提供更高的靶向能力，可以有效提高載體被細胞內(nèi)吞。我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，復(fù)合納米粒子在治療細胞的同時，還可以利用量子點的熒光光學(xué)特性對細胞進行示蹤與定位，進行光學(xué)成像和示蹤研究。
　　本文研究表明復(fù)合納米藥物 FA-CS-FITC(DOX/C-Dots)/VEGF shRNA具有很好的協(xié)同抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡，提高腫