治療DPN的藥物有效部位組分中藥經(jīng)絡(luò)舒寧膠囊的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的:研究經(jīng)絡(luò)舒寧膠囊對(duì)2型糖尿病(T2DM)動(dòng)物糖脂代謝和周圍神經(jīng)病變的改善作用，并初步探討其可能的發(fā)病機(jī)制。
　　方法:①利用長(zhǎng)時(shí)間高脂高糖飼料飼養(yǎng)結(jié)合一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)80mg/kg建立2型糖尿病小鼠模型，72h后檢測(cè)隨機(jī)血糖，選取血糖值＞11.1mmol/L的為造模成功動(dòng)物。應(yīng)用經(jīng)絡(luò)舒寧膠囊、原方經(jīng)絡(luò)舒膠囊治療8w，以二甲雙胍、甲鈷胺為陽(yáng)性藥物，在給藥后0w、2w、4w、6w、

2、8w檢測(cè)尾靜脈隨機(jī)血糖，實(shí)驗(yàn)結(jié)束前進(jìn)行口服葡萄糖耐量(OGTT)實(shí)驗(yàn)，并檢測(cè)壓刺激痛閾值，處死小鼠后取血檢測(cè)血液FINS，取肝臟、腎臟稱重計(jì)算臟器系數(shù)，并取胰腺組織切片HE染色病理觀察。②利用長(zhǎng)時(shí)間高脂高糖飼料飼養(yǎng)結(jié)合一次性腹腔注射STZ25mg/kg建立2型糖尿病大鼠模型，72h后測(cè)量隨機(jī)血糖，選取血糖值＞11.1mmol/L的為造模成功動(dòng)物。應(yīng)用經(jīng)絡(luò)舒寧膠囊、原方經(jīng)絡(luò)舒膠囊治療8w，以二甲雙胍、甲鈷胺為陽(yáng)性藥物，在給藥后0w、2w、

3、4w、6w、8w檢測(cè)尾靜脈隨機(jī)血糖，實(shí)驗(yàn)結(jié)束前檢測(cè)坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）與甩尾溫度閾值，處死大鼠后取血檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1C、MDA、SOD，取一側(cè)坐骨神經(jīng)切片HE染色病理觀察。
　　結(jié)果:①采用高脂高糖飼料結(jié)合小劑量鏈脲佐菌素注射后，造模大鼠及小鼠血糖均顯著升高，與正常組相比有極顯著差異(p＜0.01)，同時(shí)造模動(dòng)物出現(xiàn)類似臨床“三多一少”表現(xiàn)，可以認(rèn)為2型糖尿病動(dòng)物模型造模成功。②給藥8w后，

4、模型組小鼠體重與正常組相比有極顯著差異(p＜0.01)，各給藥組小鼠體重相比模型組均有顯著性差異(p＜0.01);除經(jīng)絡(luò)舒低劑量組外，各給藥組血糖值與模型組比較均有不同程度的下降，其中二甲雙胍組與經(jīng)絡(luò)舒寧高劑量組差異極顯著(p＜0.01);糖耐量實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示給予葡萄糖2h后，經(jīng)絡(luò)舒高低劑量組與經(jīng)絡(luò)舒寧高低劑量組血糖值均明顯低于模型組(p＜0.01)，具有改善糖尿病模型小鼠糖耐量的作用;臟器系數(shù)計(jì)算結(jié)果顯示與正常組比較，模型組與各給藥組臟

5、器均腫脹明顯(p＜0.01);與模型組比較，經(jīng)絡(luò)舒高劑量組與經(jīng)絡(luò)舒寧高劑量組肝臟系數(shù)與腎臟系數(shù)有顯著性差異（p＜0.05或p＜0.01）;壓痛閾值與正常組比較，其余各組小鼠壓痛閾值均明顯升高，差異具有顯著性（p＜0.01或p＜0.05）;經(jīng)絡(luò)舒寧高劑量組與彌可保組與模型組相比具有顯著性差異(p＜0.05)。③給藥后，各造模組大鼠體重均出現(xiàn)不同程度的下降，實(shí)驗(yàn)結(jié)束前各給藥組大鼠體重與模型組相比均有顯著差異(p＜0.01);注射STZ后，各

6、造模組大鼠血糖水平與同時(shí)期正常組比較均具有顯著性差異(p＜0.01)，給藥8周后，經(jīng)絡(luò)舒與經(jīng)絡(luò)舒寧各劑量組血糖水平與同時(shí)期模型組相比均有顯著性差異(p＜0.01);與正常組比較，其余各組甩尾溫度閾值均出現(xiàn)不同程度的上升，與模型組相比，除經(jīng)絡(luò)舒低劑量組外，其余各給藥組甩尾溫度閾值與模型組比較均有顯著性差異(p＜0.01);與正常組相比，模型組大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯減慢，各治療組除經(jīng)絡(luò)舒低劑量組外均可延緩坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度的減慢;與正常組比

7、較，模型組大鼠TC、TG、LDL-C、HbA1c明顯升高、HDL-C明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)，提示大鼠體內(nèi)糖脂代謝出現(xiàn)紊亂，治療8w后，與模型組比較，各給藥組均能降低2型糖尿病大鼠TC、TG、LDL-C、HbA1c，升高HDL-C，差異顯著;與正常組比較，模型組SOD顯著下降，MDA顯著上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);經(jīng)絡(luò)舒與經(jīng)絡(luò)舒寧高劑量組血清SOD活性顯著高于模型組(p＜0.05)及低劑量組(p＞0.0