慢性刺激對鏈脲佐菌素誘導糖尿病大鼠的影響及治療研究.pdf

1、目的：為了探討慢性刺激在糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，在應用鏈脲佐菌素加高脂高糖飲食誘導大鼠糖尿病的過程中增加了慢性刺激因素，從而觀察慢性刺激在大鼠糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中對糖、脂代謝及內分泌系統(tǒng)功能的影響，為臨床上糖尿病合并抑郁的預防和治療提供有利幫助和借鑒。
　　方法：將清潔級雄性 Wistar大鼠60只，平均分為5組：正常組(N)；糖尿病模型組(DM)；慢性刺激組(CMS)；糖尿病+慢性刺激組(DM+CMS)及糖尿病+慢性刺激

2、+褪黑素組(DM+CMS+MT)。以高脂高糖飲食結合腹腔注射鏈脲佐菌素的方法誘導2型糖尿病大鼠模型；應用慢性溫和應激法誘導大鼠抑郁模型，及兩者結合建立糖尿病合并抑郁的大鼠模型。觀察各組大鼠一般狀況，如體重、飲食、二便、毛色、精神狀態(tài)等變化，檢測血糖、血脂、胰島素等指標，應用強迫游泳實驗和高架十字迷宮實驗檢測其行為學變化，放射免疫方法檢測 HPA軸內分泌激素中的促腎上腺皮質激素(ACTH)和皮質醇(CORT)水平的變化，通過免疫組織化學方

3、法檢測各組大鼠的促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)和海馬細胞caspase-3、bcl-2因子表達的變化。行為學指標采用配對T檢驗方法進行統(tǒng)計分析，其他指標檢測結果采用單因素方差分析及兩兩比較的方法進行分析。
　　結果：
　　1.與正常組大鼠比較，各組大鼠均出現(xiàn)毛色灰暗；體重減輕，飲水量稍增加，食欲降低，自主活動減少等抑郁表現(xiàn)。
　　2.在各組大鼠行為學實驗的觀察中發(fā)現(xiàn)，除正常組大鼠外，其余各組大鼠在強迫游泳中的上竄時

4、間均較實驗前縮短，不動時間延長，均不同程度的出現(xiàn)了抑郁行為。高架十字迷宮數(shù)據(jù)顯示，DM+CMS組大鼠進入開放臂的次數(shù)和時間卻明顯減少，大鼠出現(xiàn)了焦慮狀態(tài)，MT也未能改善大鼠的焦慮行為。
　　3.除正常組和 CMS組大鼠外，其余各組大鼠血糖水平和血清胰島素水平均明顯升高，但胰島素水平增加的幅度遠超過血糖水平的升高幅度，導致胰島素抵抗指數(shù)明顯增加。且DM+CMS組較DM組升高明顯，但DM+CMS+MT組大鼠胰島素抵抗較DM+CMS組大

5、鼠有所緩解。
　　4.各組大鼠的生化指標顯示DM、DM+CMS及DM+CMS+MT組大鼠血脂水平均明顯高于正常組大鼠。DM+CMS+MT組大鼠的血清CHO和TG水平較DM+CMS組大鼠有所下降。
　　5.應用放射免疫法檢測發(fā)現(xiàn)，與正常組大鼠相比，各組大鼠血清 CORT和 ACTH水平均明顯升高，DM+CMS組大鼠ACTH水平升高尤為明顯，給予MT后，CORT和ACTH均有所下降。
　　6.免疫組織化學結果顯示 DM、D

6、M+CMS及 DM+CMS+MT組大鼠胰島境界不清，形狀不規(guī)則，體積變小，免疫反應陽性細胞數(shù)目有所減少。DM組、CMS組、DM+CMS組及DM+CMS+MT組大鼠下丘腦室旁核CRH陽性細胞增加，DM+CMS組大鼠最為明顯。
　　7.與正常組相比，各組大鼠海馬 caspase-3及 bcl-2的表達均有所改變，其中DM+CMS組大鼠海馬caspase-3、bcl-2表達變化最為明顯，caspase-3表達量增加，bcl-2表達量減少