子宮上皮細胞穩(wěn)定性FH檢測對宮頸HPV陽性患者分流效果評價.pdf

1、背景與目的：
　　子宮頸癌是一種在女性人群中占第二位的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，僅次于乳腺癌，且其死亡率及發(fā)病率有逐年上升的趨勢。許多研究證明，宮頸癌是一個有較長可逆癌前病變時間且與人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染密切相關的疾病，針對HPV的有效篩查和及時隨訪就可能預防，早期診斷即可早期治療。因此各個國家均在探索符合國情的宮頸癌篩查方法。2014年4月美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug

2、Administration，F(xiàn)DA）批準了人乳頭瘤病毒檢測用于宮頸癌的一線篩查，引起了多個國家有關專家的熱議。2015年中國政府兩癌篩查項目，啟動了對HPV用于一線初篩的評估。HPV檢測作為宮頸癌的一線初篩越來越多的被廣大臨床醫(yī)療工作者及篩查婦女所接受，隨之而來的是HPV陽性患者如何分流。子宮上皮細胞穩(wěn)定性FH物質(zhì)為還原態(tài)鐵原卟啉自由體，與細胞的癌變過程有較大聯(lián)系。子宮上皮細胞癌變過程中，F(xiàn)H物質(zhì)脫落，游離于細胞內(nèi)外，達到可檢測水平，

3、其與特定物質(zhì)的氧化-還原反應顯色，根據(jù)顯色變化的程度判定FH物質(zhì)含量的多少，進而即時反應細胞癌變的代謝變化?；谝陨涎芯浚現(xiàn)H檢測醫(yī)用試劑盒及自檢試劑盒已研發(fā)成功并投入使用。山東大學齊魯醫(yī)院進行的492例女性應用FH檢測進行宮頸癌篩查的研究結果表明：其靈敏度及特異度分別達到了90.6％和80.7%。本課題設計與比較子宮上皮細胞穩(wěn)定性FH檢測與傳統(tǒng)宮頸癌篩查方法對于HPV陽性患者分流的效果，驗證FH檢測用于宮頸癌篩查的臨床應用價值，為多元

4、化的宮頸癌篩查方案提供一種新的可供選擇的篩查方法，旨在讓不同經(jīng)濟、衛(wèi)生水平地區(qū)的廣大婦女均享受到科技進步帶來的福音。
　　資料與方法：
　　本研究模擬并評價以HPV初篩為基礎的宮頸癌篩查方案，設計幾種分流檢測方法，并比較這幾種分流檢測方法的敏感度和特異度。選取2015年2月至2016年1月就診于鄭州大學第二附屬醫(yī)院，行機會性宮頸癌篩查的4912名婦女，所有篩查對象均行HPV分型檢測，899例HPV陽性者進入研究范圍，所有入選

5、對象均需完成液基薄層細胞學檢測（Thinprep cytology test，TCT）、FH檢測及陰道鏡下宮頸活檢病理組織學檢查，詳細記錄以上受試者的年齡、TCT、宮頸HPV分型檢測、FH檢測、組織病理學結果。將以上各種檢測結果核對后錄入 SPSS軟件和MedCalc軟件進行統(tǒng)計學分析，比較 FH檢測方法與傳統(tǒng)方法對于分流HPV陽性患者的效果。
　　結果
　　1.HPV初篩結果進行篩查的4912名婦女中，899例為 HPV陽

6、性，其余4013例為陰性。最終病理證實為宮頸HSIL及宮頸癌的共計194例，其余的4718名婦女為LSIL或正常。若所有初篩HPV陽性婦女均轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查，則陰道鏡轉(zhuǎn)診率18.30%。定義HSIL及宮頸癌的婦女為病例組，則HPV檢測的陽性的患者中186例歸為病例組，陽性預測值為20.69%，病理檢出率為3.79%，敏感度為95.88%，在4013例HPV陰性婦女中，有4005例歸為非病例組，特異度為84.88%，陰性預測值為99.80%

7、，以病理結果為金標準，Kappa值為0.295。與病理結果一致性尚可。
　　2.初篩后應用TCT、HPV分型檢測（HPV16和/或18陽性視為分型檢測陽性組）及FH檢測三種分流方法：分別以TCT、HPV分型及FH檢測分流的靈敏度(Se)分別為：82.99%，54.12%，23.20%；特異度(Sp)分別為：94.23%，98.13%，98.01%；陰道鏡轉(zhuǎn)診率分別為：8.82%，3.93%，2.83%；陽性預測值:37.18%，5

8、4.40%，32.37%；陰性預測值：99.26%,98.11%，96.88%。統(tǒng)計學判定金標準為病理學檢查結果，三種分流方案的Kappa值分別為：0.493，0.536，0.253。以TCT、HPV分型分流方法檢測結果與病理結果的一致性較好，而以FH分流的方法檢測結果與病理結果的一致性稍差。
　　3.HPV初篩陽性的患者中，TCT、HPV分型及FH三種分流方法對HSIL及宮頸癌的病理檢出率分別為：3.27%，2.14%，0.92

9、%，結合受試者工作曲線（ROC曲線），則三種分流方法及HPV初篩不分流的曲線下面積AUC分別為：0.878，0.759，0.701和0.758。HPV初篩不分流與其聯(lián)合TCT分流相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P值均＜0.0125）;而HPV初篩不分流與初篩陽性HPV分型分流及FH分流相比，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.05＞0.0125），三種分流方法間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P值均＞0.0125）。
　　結論
　　1.宮頸H