復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑對(duì)大鼠缺血性心律失常心肌細(xì)胞CX43在位點(diǎn)Ser262和Ser368磷酸化的影響.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑預(yù)干預(yù)的大鼠缺血性心律失常發(fā)生30分鐘后心肌細(xì)胞Cx43在位點(diǎn)Ser262和Ser368磷酸化的研究，探索復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑臨床抗缺血性心律失常的作用機(jī)制。
　　方法：應(yīng)用復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑小劑量組7g/kg/d，中劑量組14g/kg/d，大劑量組28g/kg/d，西藥組琥珀酸美托洛爾（MMSRT）9.5mg/kg/d，模型組、假手術(shù)組予等量0.9％生理鹽水對(duì)SD大鼠造模前灌胃，2周后對(duì)其進(jìn)行左冠狀動(dòng)脈前降

2、支結(jié)扎30分鐘制成缺血性心律失常模型，記錄大鼠缺血時(shí)的心電圖，然后30min后提取心肌，通過(guò)室性心律失常評(píng)分（VA評(píng)分）、Western blot印跡技術(shù)、HE光學(xué)顯微鏡下觀察三種方法，分析各組大鼠缺血性心律失常發(fā)生30分鐘后VA評(píng)分，心肌細(xì)胞Cx43在位點(diǎn)Ser262和Ser368磷酸化水平以及觀察在光學(xué)顯微鏡下缺血心肌的病理變化。
　　結(jié)果：①VA評(píng)分：復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑組（大劑量組、中劑量組、小劑量組）和MMSRT組VA評(píng)分均

3、低于模型組(P＜0.05);復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑各組間比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。②位點(diǎn)Ser262的磷酸化水平：復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑組（大劑量組，中劑量組，小劑量組）和MMSRT組均高于模型組(P＜0.05)。其中以復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑大劑量組與MMSRT組更接近，且但復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑組（大劑量組，中劑量組，小劑量組）各組之間比較無(wú)顯著性差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。③位點(diǎn)Ser368的磷酸化水平：復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑組（大劑量組，中劑量

4、組，小劑量組）和MMSRT組均高于模型組(P＜0.05)。其中除小劑量組與中劑量組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)外，其余兩組間比較均有顯著性差異，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。尤以復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑組大劑量組與MMSRT組更接近。④經(jīng)HE染色光學(xué)顯微鏡下觀察結(jié)果：通過(guò)光學(xué)顯微鏡下觀察心肌細(xì)胞CX43缺血30min后發(fā)現(xiàn)復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑組（大劑量組和中劑量組）和MMSRT組均無(wú)胞漿嗜酸性變、顆粒變性和凝固性壞死，而模型組在心肌缺血

5、早期即出現(xiàn)典型的胞漿嗜酸性變、顆粒變性和凝固性壞死;而復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑組（小劑量組）在缺血30min后亦出現(xiàn)了胞漿嗜酸性變和顆粒變性，但未出現(xiàn)凝固性壞死。
　　結(jié)論：復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑組有抗室性心律失常作用;其發(fā)揮抗室性心律失常的機(jī)制可能與提高相關(guān)位點(diǎn)（Ser262和Ser368）磷酸化水平，促進(jìn)縫隙連接通迅功能的發(fā)揮有關(guān)。光學(xué)顯微鏡下觀察到缺血30min后心肌細(xì)胞CX43HE染色后心臟病理切片的變化說(shuō)明復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑組在發(fā)揮抗室