女性激素對子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞Cx43磷酸化調(diào)節(jié)的體外研究.pdf

1、中山大學碩士學位論文女性激素對子宮內(nèi)膜問質(zhì)細胞Cx43磷酸化調(diào)節(jié)的體外研究Theefkctoffemalesexhormoneonthephosphorylationofconnexin43ofthehumanelldometrialstromalcell專業(yè)名稱：婦產(chǎn)科學科研型碩士研究生：莊燕燕導師：謝梅青副教授答辯委員會主答辯委員會委員：中山大學廣’州2007年5月Z一一‘7己／期＼和7之巧＼。J弛中山大學女性激素對子宮內(nèi)膜問質(zhì)細胞

2、Cx43磷酸化調(diào)節(jié)的體外研究化后能夠影響Cx43在細胞膜上的組裝、降解及GJ的形成，所以Cx43的磷酸化與細胞GJIC的功能密切相關(guān)。正常細胞的Cx43在體內(nèi)存在三種形式，分別為非磷酸化Cx43(PO)，磷酸化Cx43(P1)及過磷酸化Cx43(P2)。研究發(fā)現(xiàn)適度的磷酸化有利于細胞GJIC功能的發(fā)揮，而脫磷酸化可抑制GJIC的功能。蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)是一類Ca2、磷脂依賴性的蛋白激酶，是目前發(fā)現(xiàn)的最大的

3、絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶家族，廣泛分布于人和動物組織、特別是哺乳類細胞中，以無活性的形式存在于胞液內(nèi)。PKC在多種生理、病理性情況下都可被激活，外源性的使用各種生長因子或促癌劑佛波酯(12Otetradecanoylphorbol13一acetate，TPA)均可激活PKC。被激活的PKC可以使多種Cx的氨基酸殘基發(fā)生磷酸化，其中絲氨酸368位點(S368)是Cx43經(jīng)PKC途徑磷酸化的主要位點。現(xiàn)已在多種細胞系中發(fā)現(xiàn)Cx43的$368位

4、點磷酸化的改變可以直接影響細胞的GJIC功能，從而改變細胞的生物學特性。人類子宮內(nèi)膜細胞中有著豐富的Cx43的表達，并隨著月經(jīng)周期中雌、孕激素分泌的周期性變化而變化。在子宮內(nèi)膜增生過長及子宮內(nèi)膜癌的組織中都發(fā)現(xiàn)有Cx43表達的下調(diào)或缺失的現(xiàn)象，說明雌、孕激素對Cx43的表達的調(diào)控可能參與子宮內(nèi)膜增殖的調(diào)節(jié)。我們課題的前期研究發(fā)現(xiàn)17B一雌二醇(17betaestradiol，E2)可以促使體外培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜細胞發(fā)生增殖；而左炔諾孕酮(L

5、evonorgestrd，LNG)可加速子宮內(nèi)膜細胞的凋亡，上調(diào)細胞GJIC功能；雌酮(Estrone，E1)能抑制子宮內(nèi)膜細胞GJIC的功能，因而我們推測雌、孕激素對子宮內(nèi)膜細胞的GJIC功能的調(diào)節(jié)，很可能是影響子宮內(nèi)膜增殖的分子機制之一。激光共聚焦顯微鏡檢測的結(jié)果表明E2、El及LNG并不影響子宮內(nèi)膜細胞Cx43的表達，提示Cx43總的表達量的并不能完全反映出其對GⅡC的功能的影響。因此，我們推斷雌、孕激素可能是通過調(diào)節(jié)Cx43的磷