平喘固本湯合補肺湯對COPD肺腎氣虛證患者免疫功能的影響.pdf

1、目的:
　　通過對慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者測定IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8等體內(nèi)免疫功能的標志物，及細胞因子IL-13水平，觀察平喘固本湯合補肺湯對慢性阻塞性肺疾病肺腎氣虛證患者免疫功能的影響。
　　研究背景:
　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD主要累及

2、肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應(yīng)。其發(fā)病機制尚未完全闡明[1]。
　　COPD的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸與機體免疫系統(tǒng)的功能密切相關(guān)，呼吸道反復(fù)炎癥感染為COPD的臨床特點之一，而長期反復(fù)發(fā)作的氣道炎癥感染，使機體免疫功能發(fā)生紊亂和低下，最終導(dǎo)致不可逆的氣道阻塞性通氣功能障礙。因此，通過提高機體免疫力、調(diào)節(jié)免疫水平及抗感染能力，就有可能有利于COPD患者的康復(fù)，延緩氣道功能障礙的發(fā)生。
　　中醫(yī)學認為COPD患者由于其反復(fù)

3、發(fā)作咳嗽、咯痰、氣喘遷延難愈導(dǎo)致肺氣耗傷，氣虛則衛(wèi)外不固，邪易入侵，造成外邪反復(fù)侵襲發(fā)生此病?？却站脤?dǎo)致肺腎氣虛，與COPD患者機體免疫機能低下存在著相關(guān)性。COPD患者多伴有免疫功能異常，不僅COPD的發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)，疾病的轉(zhuǎn)歸亦與免疫狀態(tài)有關(guān)。
　　免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)是指具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)上與抗體相似的球蛋白，它是B細胞在抗原刺激下活化增殖并分化為成熟的漿細胞所分泌的

4、具有抗體活性的糖蛋白分子，普遍存在于血液、組織液和外分泌液中。它除直接對抗相應(yīng)病原微生物外，還能誘發(fā)其他各種功能，如補體活化，吞噬作用等，是機體重要的防御機能。人類根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，把免疫球蛋白分為五類，即IgA、IgM、IgG、IgE、IgD。其中IgG是血清免疫球蛋白的主要成分，大多數(shù)抗菌性抗菌素和抗病毒抗體屬于IgG，它在抗感染中起到主力軍的作用;分泌性IgA是機體黏膜防御感染的主要物質(zhì)，它與周圍的細胞

5、組成局部的免疫系統(tǒng)，可抵御細菌，真菌病毒和呼吸道及消化道感染;IgM高效能的抗生物抗體，其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG高500～1000倍，IgM在機體的早期防御中起著重要的作用。
　　T淋巴細胞是人體的主要免疫細胞，無論是體液免疫還是細胞免疫都離不開T淋巴細胞的參與，特別是細胞免疫系統(tǒng)，T淋巴細胞的作用格外突出。老年人免疫功能減退主要是細胞免疫功能減退，尤其是T淋巴細胞隨胸腺細胞數(shù)減少而減少，COPD伴或不伴呼衰的患者，

6、其細胞免疫功能都受到損害[2]，CD3是T細胞計數(shù)為成熟T細胞表面所特有，當免疫力降低時，CD3值下降。T細胞主要有兩個亞群，即CD4（T輔助細胞）和CD8（T抑制細胞），CD4和CD8二者共同維持免疫系統(tǒng)的平衡。當免疫功能發(fā)生變化時就會出現(xiàn)CD4與CD8兩種細胞比例變化。當T抑制細胞活性受抑制時，CD8細胞的百分比下降，CD4/CD8比值增高。當CD4細胞減少時，CD8細胞百分比增高或正常時，CD4/CD8比值則下降。因此，CD4/C

7、D8比值可作為衡量病人免疫抑制程度的重要指標。目前認為當免疫功能下降時，CD4/CD8比值下降[3]。
　　白細胞介素-13(IL-13)是1993新發(fā)現(xiàn)的一種細胞因子，是COPD眾多相關(guān)細胞因子形成的網(wǎng)絡(luò)中的一重要分子，IL-13過分表達可使鼠肺容積增大，粘液腺化生，粘液分泌增多，引起氣道炎癥反應(yīng)。同時IL-13誘導(dǎo)多種炎癥因子的產(chǎn)生，IL-13還能直接作用于呼吸道結(jié)構(gòu)細胞導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。IL-13慢性表達可促進膠原物質(zhì)在氣道

8、粘膜下沉積并增強膠原收縮。IL-13可能通過以上所述破壞肺的結(jié)構(gòu)，參與COPD的發(fā)生發(fā)展，其確切機制尚待進一步研究。
　　中醫(yī)學將COPD歸屬于“肺脹”范疇。COPD多呈慢性病程，穩(wěn)定期以咳嗽、動則氣喘、咯痰、胸悶為主要表現(xiàn)，臨床辨證大多符合中醫(yī)“肺腎氣虛”的特點[4]。肺為氣之主，腎為氣之根，正常呼吸功能的維持須肺腎功能主導(dǎo)、各臟腑協(xié)調(diào)完成。平喘固本湯與補肺湯皆能補肺益腎，化痰定喘，前方平喘固本湯（組成:黨參15克，五味子6克，

9、冬蟲夏草6克，胡桃肉12克，靈磁石18克，沉香、坎臍、蘇子各15克，款冬花12克，法半夏12克，橘紅6克）以補肺益氣為主，后方補肺湯（組成:黃芪30克，甘草、鐘乳、人參各12克，桂心、干地黃、茯苓、白石英、厚樸、桑白皮、干姜、紫菀、橘皮、當歸、五味芋、遠志、麥門冬各15克，大棗20枚）以益腎納氣為主。方中黨參，黃芪補脾益肺，扶正固本，脾氣充足，化生衛(wèi)氣，可提高機體免疫力，增強抗病能力，熟地黃滋補肝腎之陰，紫菀、款冬花、蘇子、半夏、橘紅止

10、咳化痰，降氣平喘，桑白皮瀉肺平喘，磁石、沉香納氣平喘，胡桃肉補腎溫肺，五味子斂肺止咳，甘草調(diào)和諸藥，兩方合用，共奏補肺納腎，扶正固本之功?，F(xiàn)代研究表明，黨參多糖、黃芪多糖、黃芪皂甙、甘草多糖、甘草皂甙等都具有免疫調(diào)節(jié)作用[5]。
　　雖然多年國內(nèi)外眾多學者對免疫功能在COPD中的發(fā)病機理進行大量的研究，但由于COPD發(fā)病機制和免疫功能復(fù)雜性，其具體機理有待進一步探索。鄧氏運用平喘固本湯合補肺湯加減在治療肺脹之肺腎氣虛證收到很好的療

11、效，但缺乏臨床指標的觀察及作用機制的深入研究[6]。
　　本研究通過用平喘固本湯合補肺湯對COPD肺腎氣虛證患者的治療，同時通過觀察其對IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8、IL-13的影響，并對肺功能測定、血氣分析等臨床指標進行觀察，進一步探討COPD和免疫功能的關(guān)系，以及對COPD患者的治療作用和可能的機制，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　采用前瞻、隨機、對照研究方法，選擇健康體檢者30例為正常

12、對照組。COPD患者60例作為入選病例，男女比例不限，應(yīng)用隨機數(shù)字表法將其分為兩組:治療組（平喘固本湯合補肺湯+西醫(yī)常規(guī)治療）與對照組（西醫(yī)常規(guī)治療），各30例。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療3月;治療組除西醫(yī)常規(guī)治療外，加服平喘固本湯合補肺湯，每日一劑，常規(guī)水煎服，分2次口服，3個月為1療程。入選病例分別在治療前，治療后檢測肺功能，測1秒鐘用力呼氣量預(yù)測值(FEV1pred)、1秒鐘用力呼氣量(FEV1)/用力肺活量(FVC)等臨床指標;分別

13、在治療前、治療后抽肘正中靜脈血10ml，取血清-30℃低溫保存以備統(tǒng)一檢測，采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，采用流式細胞儀測定CD3、CD4、CD8，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定IL-13。研究完成后數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行檢驗統(tǒng)計，數(shù)據(jù)用均值±標準差來表示，采用ONEWAY單因素方差分析及t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:
　　COPD患者較健康人群肺功能明顯下降

14、(P＜0.01)，COPD對照組FEV1、FEV1/FVC治療前后無差異(P＞0.05)，但治療后COPD觀察組FEV1、FEV1/FVC改善（見表3.1）。COPD患者較健康人群IL-13明顯上升(P＜0.01)，治療后COPD對照組與觀察組IL-13下降(P＜0.01)，治療后COPD觀察組較對照組IL-13下降更顯著（見表1）。COPD患者較健康人群免疫功能明顯下降(P＜0.05)，COPD對照組IGA、IGG、IGM、CD3、C

15、D4、CD4/CD8治療前后無差異(P＞0.05)，COPD觀察組IGA、IGG、IGM、CD3、CD4、CD4/CD8治療后較治療前改善(P＜0.05)，治療后COPD觀察組較對照組IGA、IGG、IGM、CD3、CD4、CD4/CD8改善(P＜0.05)（見表3.2、3.3）。
　　結(jié)論:
　　①COPD患者大多存在免疫功能異常，疾病的轉(zhuǎn)歸亦與免疫狀態(tài)有關(guān)。②平喘固本湯合補肺湯治療COPD肺腎氣虛證患者，能有效改善COP