平喘固本湯合補(bǔ)肺湯對(duì)COPD肺腎氣虛證患者免疫功能的影響.pdf

1、目的:
　　通過(guò)對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者測(cè)定IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8等體內(nèi)免疫功能的標(biāo)志物，及細(xì)胞因子IL-13水平，觀察平喘固本湯合補(bǔ)肺湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病肺腎氣虛證患者免疫功能的影響。
　　研究背景:
　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD主要累及

2、肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應(yīng)。其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[1]。
　　COPD的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸與機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能密切相關(guān)，呼吸道反復(fù)炎癥感染為COPD的臨床特點(diǎn)之一，而長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的氣道炎癥感染，使機(jī)體免疫功能發(fā)生紊亂和低下，最終導(dǎo)致不可逆的氣道阻塞性通氣功能障礙。因此，通過(guò)提高機(jī)體免疫力、調(diào)節(jié)免疫水平及抗感染能力，就有可能有利于COPD患者的康復(fù)，延緩氣道功能障礙的發(fā)生。
　　中醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD患者由于其反復(fù)

3、發(fā)作咳嗽、咯痰、氣喘遷延難愈導(dǎo)致肺氣耗傷，氣虛則衛(wèi)外不固，邪易入侵，造成外邪反復(fù)侵襲發(fā)生此病。咳喘日久導(dǎo)致肺腎氣虛，與COPD患者機(jī)體免疫機(jī)能低下存在著相關(guān)性。COPD患者多伴有免疫功能異常，不僅COPD的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)，疾病的轉(zhuǎn)歸亦與免疫狀態(tài)有關(guān)。
　　免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)上與抗體相似的球蛋白，它是B細(xì)胞在抗原刺激下活化增殖并分化為成熟的漿細(xì)胞所分泌的

4、具有抗體活性的糖蛋白分子，普遍存在于血液、組織液和外分泌液中。它除直接對(duì)抗相應(yīng)病原微生物外，還能誘發(fā)其他各種功能，如補(bǔ)體活化，吞噬作用等，是機(jī)體重要的防御機(jī)能。人類根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，把免疫球蛋白分為五類，即IgA、IgM、IgG、IgE、IgD。其中IgG是血清免疫球蛋白的主要成分，大多數(shù)抗菌性抗菌素和抗病毒抗體屬于IgG，它在抗感染中起到主力軍的作用;分泌性IgA是機(jī)體黏膜防御感染的主要物質(zhì)，它與周圍的細(xì)胞

5、組成局部的免疫系統(tǒng)，可抵御細(xì)菌，真菌病毒和呼吸道及消化道感染;IgM高效能的抗生物抗體，其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG高500～1000倍，IgM在機(jī)體的早期防御中起著重要的作用。
　　T淋巴細(xì)胞是人體的主要免疫細(xì)胞，無(wú)論是體液免疫還是細(xì)胞免疫都離不開(kāi)T淋巴細(xì)胞的參與，特別是細(xì)胞免疫系統(tǒng)，T淋巴細(xì)胞的作用格外突出。老年人免疫功能減退主要是細(xì)胞免疫功能減退，尤其是T淋巴細(xì)胞隨胸腺細(xì)胞數(shù)減少而減少，COPD伴或不伴呼衰的患者，

6、其細(xì)胞免疫功能都受到損害[2]，CD3是T細(xì)胞計(jì)數(shù)為成熟T細(xì)胞表面所特有，當(dāng)免疫力降低時(shí)，CD3值下降。T細(xì)胞主要有兩個(gè)亞群，即CD4（T輔助細(xì)胞）和CD8（T抑制細(xì)胞），CD4和CD8二者共同維持免疫系統(tǒng)的平衡。當(dāng)免疫功能發(fā)生變化時(shí)就會(huì)出現(xiàn)CD4與CD8兩種細(xì)胞比例變化。當(dāng)T抑制細(xì)胞活性受抑制時(shí)，CD8細(xì)胞的百分比下降，CD4/CD8比值增高。當(dāng)CD4細(xì)胞減少時(shí)，CD8細(xì)胞百分比增高或正常時(shí)，CD4/CD8比值則下降。因此，CD4/C

7、D8比值可作為衡量病人免疫抑制程度的重要指標(biāo)。目前認(rèn)為當(dāng)免疫功能下降時(shí)，CD4/CD8比值下降[3]。
　　白細(xì)胞介素-13(IL-13)是1993新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，是COPD眾多相關(guān)細(xì)胞因子形成的網(wǎng)絡(luò)中的一重要分子，IL-13過(guò)分表達(dá)可使鼠肺容積增大，粘液腺化生，粘液分泌增多，引起氣道炎癥反應(yīng)。同時(shí)IL-13誘導(dǎo)多種炎癥因子的產(chǎn)生，IL-13還能直接作用于呼吸道結(jié)構(gòu)細(xì)胞導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。IL-13慢性表達(dá)可促進(jìn)膠原物質(zhì)在氣道

8、粘膜下沉積并增強(qiáng)膠原收縮。IL-13可能通過(guò)以上所述破壞肺的結(jié)構(gòu)，參與COPD的發(fā)生發(fā)展，其確切機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。
　　中醫(yī)學(xué)將COPD歸屬于“肺脹”范疇。COPD多呈慢性病程，穩(wěn)定期以咳嗽、動(dòng)則氣喘、咯痰、胸悶為主要表現(xiàn)，臨床辨證大多符合中醫(yī)“肺腎氣虛”的特點(diǎn)[4]。肺為氣之主，腎為氣之根，正常呼吸功能的維持須肺腎功能主導(dǎo)、各臟腑協(xié)調(diào)完成。平喘固本湯與補(bǔ)肺湯皆能補(bǔ)肺益腎，化痰定喘，前方平喘固本湯（組成:黨參15克，五味子6克，

9、冬蟲夏草6克，胡桃肉12克，靈磁石18克，沉香、坎臍、蘇子各15克，款冬花12克，法半夏12克，橘紅6克）以補(bǔ)肺益氣為主，后方補(bǔ)肺湯（組成:黃芪30克，甘草、鐘乳、人參各12克，桂心、干地黃、茯苓、白石英、厚樸、桑白皮、干姜、紫菀、橘皮、當(dāng)歸、五味芋、遠(yuǎn)志、麥門冬各15克，大棗20枚）以益腎納氣為主。方中黨參，黃芪補(bǔ)脾益肺，扶正固本，脾氣充足，化生衛(wèi)氣，可提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗病能力，熟地黃滋補(bǔ)肝腎之陰，紫菀、款冬花、蘇子、半夏、橘紅止

10、咳化痰，降氣平喘，桑白皮瀉肺平喘，磁石、沉香納氣平喘，胡桃肉補(bǔ)腎溫肺，五味子斂肺止咳，甘草調(diào)和諸藥，兩方合用，共奏補(bǔ)肺納腎，扶正固本之功?，F(xiàn)代研究表明，黨參多糖、黃芪多糖、黃芪皂甙、甘草多糖、甘草皂甙等都具有免疫調(diào)節(jié)作用[5]。
　　雖然多年國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)免疫功能在COPD中的發(fā)病機(jī)理進(jìn)行大量的研究，但由于COPD發(fā)病機(jī)制和免疫功能復(fù)雜性，其具體機(jī)理有待進(jìn)一步探索。鄧氏運(yùn)用平喘固本湯合補(bǔ)肺湯加減在治療肺脹之肺腎氣虛證收到很好的療

11、效，但缺乏臨床指標(biāo)的觀察及作用機(jī)制的深入研究[6]。
　　本研究通過(guò)用平喘固本湯合補(bǔ)肺湯對(duì)COPD肺腎氣虛證患者的治療，同時(shí)通過(guò)觀察其對(duì)IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8、IL-13的影響，并對(duì)肺功能測(cè)定、血?dú)夥治龅扰R床指標(biāo)進(jìn)行觀察，進(jìn)一步探討COPD和免疫功能的關(guān)系，以及對(duì)COPD患者的治療作用和可能的機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　采用前瞻、隨機(jī)、對(duì)照研究方法，選擇健康體檢者30例為正常

12、對(duì)照組。COPD患者60例作為入選病例，男女比例不限，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組:治療組（平喘固本湯合補(bǔ)肺湯+西醫(yī)常規(guī)治療）與對(duì)照組（西醫(yī)常規(guī)治療），各30例。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療3月;治療組除西醫(yī)常規(guī)治療外，加服平喘固本湯合補(bǔ)肺湯，每日一劑，常規(guī)水煎服，分2次口服，3個(gè)月為1療程。入選病例分別在治療前，治療后檢測(cè)肺功能，測(cè)1秒鐘用力呼氣量預(yù)測(cè)值(FEV1pred)、1秒鐘用力呼氣量(FEV1)/用力肺活量(FVC)等臨床指標(biāo);分別

13、在治療前、治療后抽肘正中靜脈血10ml，取血清-30℃低溫保存以備統(tǒng)一檢測(cè)，采用免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3、CD4、CD8，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測(cè)定IL-13。研究完成后數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示，采用ONEWAY單因素方差分析及t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　COPD患者較健康人群肺功能明顯下降

14、(P＜0.01)，COPD對(duì)照組FEV1、FEV1/FVC治療前后無(wú)差異(P＞0.05)，但治療后COPD觀察組FEV1、FEV1/FVC改善（見(jiàn)表3.1）。COPD患者較健康人群IL-13明顯上升(P＜0.01)，治療后COPD對(duì)照組與觀察組IL-13下降(P＜0.01)，治療后COPD觀察組較對(duì)照組IL-13下降更顯著（見(jiàn)表1）。COPD患者較健康人群免疫功能明顯下降(P＜0.05)，COPD對(duì)照組IGA、IGG、IGM、CD3、C

15、D4、CD4/CD8治療前后無(wú)差異(P＞0.05)，COPD觀察組IGA、IGG、IGM、CD3、CD4、CD4/CD8治療后較治療前改善(P＜0.05)，治療后COPD觀察組較對(duì)照組IGA、IGG、IGM、CD3、CD4、CD4/CD8改善(P＜0.05)（見(jiàn)表3.2、3.3）。
　　結(jié)論:
　?、貱OPD患者大多存在免疫功能異常，疾病的轉(zhuǎn)歸亦與免疫狀態(tài)有關(guān)。②平喘固本湯合補(bǔ)肺湯治療COPD肺腎氣虛證患者，能有效改善COP