抑郁狀態(tài)下雌二醇與神經(jīng)遞質(zhì)代謝物關(guān)系的初步研究.pdf

1、研究背景：
　　重型抑郁（MDD）是普遍多發(fā)的一種精神系統(tǒng)疾病，成人患病率據(jù)估計在5％-13%，尤其特殊的是男女之間存在著很大的患病率差異，女性患病率大約是男性的1.5-3倍。由于復(fù)雜的生理病理學(xué)因素，目前這種巨大的患病率性別差異仍未得到很好的闡釋。但是可以肯定的是性激素在其中發(fā)揮了重要作用，有關(guān)性激素方面的研究有可能為情感障礙類疾病在男女患病率差異上提供一個突破口。
　　雌二醇（E2）是雌激素中主要的生物活性成分，在體內(nèi)主

2、要以三種形式存在:2-3%呈游離狀態(tài)；40-60%與白蛋白結(jié)和，這兩種形式是雌激素在體內(nèi)能夠發(fā)揮生物學(xué)活性的形式。40-60%與性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）相結(jié)合，這種形式是不能發(fā)揮生物學(xué)作用的。大量的研究表明雌二醇在情感障礙類疾病中發(fā)揮了重要作用，所以檢測重型抑郁女性患者血清雌激素水平，特別是具有生物活性的雌二醇水平是十分有意義的，而且可以進(jìn)一步了解雌激素水平的變化對神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)代謝物的影響。
　　目的：
　　通過檢測女性

3、重型抑郁病人血清雌二醇和性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平，了解具有生物活性的雌二醇水平與臨床癥狀間的聯(lián)系，進(jìn)一步結(jié)合卵巢切除動物模型來探討雌激素在重型抑郁發(fā)病中對各種神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)代謝物的影響。
　　方法：
　　本實驗總共分為3個部分
　　1.重型抑郁女性患者和健康對照女性血清雌二醇和性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平的檢測，運用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法，購買雌二醇和性激素結(jié)合球蛋白標(biāo)準(zhǔn)品及測定試劑盒，運用全自動生化免疫分

4、析儀進(jìn)行實驗操作。
　　2.構(gòu)建卵巢切除小鼠模型及其質(zhì)量評價,包括卵巢切除后小鼠血清雌二醇水平的檢測，糖水偏好和體重測量，曠場實驗和強(qiáng)迫游泳實驗。
　　3.卵巢切除小鼠海馬和前額葉神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)代謝物的檢測。主要進(jìn)行了色氨酸通路，GABA通路和兒茶酚胺通路相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)代謝物的檢測。
　　結(jié)果：
　　1.重型抑郁女性患者血清雌二醇水平較健康對照女性明顯降低， p＜0.01；性激素結(jié)合球蛋白水平與健康對照女性沒有明顯改

5、變。
　　2.卵巢切除動物模型構(gòu)建，卵巢切除后小鼠血清雌二醇水平較正常對照小鼠明顯降低，p＜0.01。進(jìn)一步檢測模型動物的行為學(xué)發(fā)現(xiàn)卵巢切除后小鼠較正常對照組小鼠糖水偏好降低，p＜0.05；體重明顯增加，p＜0.05。曠場實驗中，卵巢切除后小鼠較正常對照小鼠水平移動得分和垂直運動得分均沒有明顯改變。在強(qiáng)迫游泳實驗中發(fā)現(xiàn)卵巢切除后小鼠較正常對照小鼠不動總時間和不動時間%均明顯增加，p＜0.05。
　　3.在卵巢切除后小鼠色氨酸

6、通路中的相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)代謝物水平較正常對照小鼠多數(shù)發(fā)生了較為明顯的下降。如5-HT在海馬和前額葉內(nèi)均發(fā)生了較為明顯的下降，p＜0.05; N-乙酰五羥色胺(N-AS)水平在前額葉內(nèi)發(fā)生了明顯下降，p＜0.05。另外可以明顯的發(fā)現(xiàn)在海馬內(nèi)犬尿素(Kyn)和犬尿胺酸(Kya)水平均明顯升高，p＜0.05。在γ-氨基丁酸（GABA）通路中，可以發(fā)現(xiàn)卵巢切除后小鼠較正常組小鼠前額葉和海馬內(nèi)琥珀酸(SA)水平明顯降低，p＜0.05;在前額葉內(nèi)谷胱甘

7、肽(GSH)水平較正常組明顯降低，p＜0.05。在兒茶酚胺通路中，卵巢切除小鼠較正常對照組小鼠海馬和前額葉內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)代謝物并未發(fā)生較為明顯的改變。
　　結(jié)論：
　　1.重型抑郁女性患者血清雌二醇水平明顯降低，SHBG水平并未明顯改變，因此在重型抑郁女性患者體內(nèi)具有生物學(xué)活性的雌二醇水平明顯降低，揭示了在重型抑郁女性患者體內(nèi)雌二醇水平的變化參與了抑郁癥的發(fā)生發(fā)展。
　　2.卵巢切除后，雌激素水平降低的條件下，卵巢切除