抑郁癥患者血清代謝物及組學(xué)的初步研究.pdf

1、目的:對(duì)抑郁癥患者血清進(jìn)行代謝物及代謝組組學(xué)研究,探討血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物紊亂與抑郁癥的相關(guān)性;建立抑郁癥患者血清代謝組學(xué)診斷模型,探討抑郁癥可能涉及的物質(zhì)代謝途徑,篩選鑒定抑郁癥相關(guān)的特征性代謝標(biāo)志物,為抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究和臨床實(shí)驗(yàn)診斷奠定基礎(chǔ)。
　　本研究共分為二個(gè)部分:
　　一、血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物紊亂與抑郁癥的相關(guān)性研究
　　方法:納入44例重型抑郁癥患者(漢密爾頓抑郁量表評(píng)分,HAMD>24

2、)為實(shí)驗(yàn)組,健康體檢者23例為對(duì)照組,用高效液相色譜-電化學(xué)方法測(cè)定血清腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、五羥色胺(5-HT),二羥基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)的濃度,并分別比較兩組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物濃度變化、神經(jīng)遞質(zhì)與代謝產(chǎn)物濃度的比值和相關(guān)系數(shù)。
　　結(jié)果:抑郁癥組血清NE、E和DOPAC濃度分別為(1.98±1.66) ng/L、(2.53±1.01) ng/L和(

3、92.76±46.67) ng/L,對(duì)照組分別為(4.47±3.95) ng/L、(3.49±1.05) ng/L和(196±75.78) ng/L,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。抑郁癥組血清5-HT、5-HIAA、HAV的濃度為(0.57±0.39) ng/L、(114.78±37.95) ng/L和(1.74±1.69) ng/L與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。抑郁癥組 DOPAC與 NE、5-HT與5-H

4、IAA、HVA與5-HIAA的變化有明顯的相關(guān)性;抑郁癥組5-HT/5-HIAA、5-HIAA/NE、HVA/NE及DOPAC/HVA的比值明顯低于對(duì)照組(P<0.05)且HVA/5-HIAA、HVA/NE與5-HT/5-HIAA比值的相關(guān)系數(shù)之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　二、抑郁癥血清的代謝組學(xué)研究
　　方法:納入20例重型抑郁癥患者(漢密爾頓抑郁量表評(píng)分,HAMD>24)為實(shí)驗(yàn)組健康健康體檢者20例為對(duì)

5、照組,采用超高效液相色譜-質(zhì)譜法(UPLC-MS/MS)和氣相色譜-質(zhì)譜法(GC-MS)聯(lián)用技術(shù)對(duì)血清代謝物進(jìn)行整合分析,檢測(cè)數(shù)據(jù)采用Welch雙樣本t-檢驗(yàn)、主成分分析法(PCA)、偏最小二乘法-判別分析(PLS-DA)和隨機(jī)森林分析法等模多元統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和建模,篩選、鑒定抑郁癥相關(guān)的特征性代謝標(biāo)志物。
　　結(jié)果:從血清樣品中一共鑒別出345種代謝產(chǎn)物。非監(jiān)督模式的PCA分析結(jié)果顯示,抑郁癥組與對(duì)照組的代謝譜有明顯的區(qū)分

6、。進(jìn)一步應(yīng)用有監(jiān)督的PLS-DA判別分析,結(jié)果也顯示抑郁癥組與對(duì)照組之間能很好地區(qū)分,模型的預(yù)測(cè)能力為44.72％(Q2=0.447)。用有監(jiān)督的隨機(jī)森林分析法建立的模型有著很好的預(yù)測(cè)能力,預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為92.5%。同時(shí)根據(jù)隨機(jī)森林分析,篩選列出了前30種潛在生物代謝標(biāo)志物,分別涉及氨基酸代謝物、脂肪酸代謝物、能量代謝物、類固醇激素代謝物以及血紅素代謝物。
　　全文結(jié)論:
　　1.血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物紊亂與抑郁癥密切

7、相關(guān);
　　2. PCA分析、OPLS-DA判別分析和隨機(jī)森林分析法建立的抑郁癥診斷模型有可以有效區(qū)分抑郁癥患者和健康對(duì)照人群,具有良好的預(yù)測(cè)能力,可以對(duì)抑郁癥進(jìn)行診斷。
　　3.從全部鑒定出的345個(gè)代謝物中,用有監(jiān)督的隨機(jī)森林分析共篩選了對(duì)分組貢獻(xiàn)最大的代謝物30種潛在生物代謝標(biāo)志物,分別涉及及氨基酸代謝物、脂肪酸代謝物、能量代謝物、類固醇激素代謝物以及血紅素代謝物,這些發(fā)現(xiàn)為抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究和臨床實(shí)驗(yàn)診斷奠定了基礎(chǔ)。