砷暴露皮膚損害的血清代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　本研究利用液-質(zhì)聯(lián)用代謝組學(xué)研究平臺(tái)對(duì)砷暴露皮膚損害與砷暴露健康人群的血清標(biāo)本進(jìn)行代謝組學(xué)分析，同時(shí)結(jié)合五原縣砷暴露皮膚損害人群相關(guān)危險(xiǎn)因素，尋找能夠預(yù)測(cè)砷暴露健康損害的特異代謝物離子，篩選出能夠有效診斷砷暴露皮膚損害的代謝標(biāo)志物，探討砷暴露健康損害的機(jī)理。
　　方法：
　　采用成組設(shè)計(jì)的病例對(duì)照研究，選擇內(nèi)蒙古五原縣20-70歲飲水型砷暴露人群中砷暴露皮膚損害患者作為病例，共94例。同時(shí)隨機(jī)抽取相同年齡段

2、的94例砷暴露健康人群作為對(duì)照。對(duì)188例砷暴露皮膚損害患者及對(duì)照組使用統(tǒng)一的調(diào)查表，由經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查人員進(jìn)行面對(duì)面調(diào)查。調(diào)查表的主要內(nèi)容包括受試者的一般情況、體格狀況、心理健康、生活狀況、膳食營(yíng)養(yǎng)調(diào)查等。同時(shí)采集所有研究對(duì)象的血清標(biāo)本并運(yùn)用液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜分析儀(LC-Q-TOF-MS)代謝組學(xué)研究平臺(tái)進(jìn)行代謝組學(xué)分析。所有資料，采用Epidata建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并采用SPSS13.0和SAS9.2進(jìn)行統(tǒng)計(jì)軟件分析；單因素分

3、析根據(jù)資料類型采用卡方檢驗(yàn)，秩和檢驗(yàn)；血清代謝組學(xué)分析主要采用MasslynxV4.1軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，主成分分析，偏最小二乘法判別分析等篩選出區(qū)分健康人與砷暴露皮膚損害患者的特征離子，并對(duì)它們進(jìn)行鑒定，篩選出特征代謝物；最終對(duì)所有的差異變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，同時(shí)依據(jù)ROC曲線分析找出最佳的生物標(biāo)志物。
　　結(jié)果：
　　單因素分析得出未改水、飲用地下水、少吃香蕉、多吃杏子、多吃酸棗、多吃山楂、多吃

4、牛羊肉、多吃葵花籽、多吃籽瓜籽、多食核桃為砷暴露健康損害的危險(xiǎn)因素。血清代謝組學(xué)分析篩選出了15個(gè)砷暴露皮膚損害的特征離子，經(jīng)KEGG、HMDB兩大代謝組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)鑒定，分別為甘油磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰膽堿酯類、甘油磷脂、反油酸、亞油酸、硬脂酸及棕櫚酸，且均為砷暴露健康損害的危險(xiǎn)因素。多因素l ogistic回歸分析得出甘油磷脂、反油酸為砷暴露皮膚損害的主要危險(xiǎn)因素。最終經(jīng)RO C曲線分析得出反油酸是早期鑒別砷暴露皮膚損害與砷暴露健康人群