乳腺癌神經(jīng)新生的生物學(xué)特點(diǎn)及分子調(diào)控機(jī)制.pdf

1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌神經(jīng)新生的生物學(xué)特點(diǎn)及乳腺癌神經(jīng)新生的生物學(xué)特點(diǎn)及分子調(diào)控機(jī)制分子調(diào)控機(jī)制作者姓名作者姓名：梁茜子學(xué)號(hào)：號(hào)：1137269615學(xué)科學(xué)科(專(zhuān)業(yè)專(zhuān)業(yè))：病理學(xué)與病理生理學(xué)導(dǎo)師：師：韓洪秀副主任醫(yī)師共同指導(dǎo)教師共同指導(dǎo)教師：張國(guó)花副教授研究方向研究方向：腫瘤病理學(xué)申請(qǐng)學(xué)位申請(qǐng)學(xué)位：碩士學(xué)位培養(yǎng)單位培養(yǎng)單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院北部)答辯日期答辯日期：2016年5

2、月資助基金：資助基金：上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)自然科學(xué)基金（12ZR1417500）上海市寶山區(qū)科學(xué)技術(shù)委員會(huì)項(xiàng)目（12E4）上海市教育委員會(huì)創(chuàng)新項(xiàng)目（13YZ038）上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文(2016)中文摘要乳腺癌神經(jīng)新生的生物學(xué)特點(diǎn)及分子調(diào)控機(jī)制乳腺癌神經(jīng)新生的生物學(xué)特點(diǎn)及分子調(diào)控機(jī)制摘要【目的】【目的】利用乳腺癌大鼠模型，研究乳腺癌組織中神經(jīng)新生（Neurogenesis）種類(lèi)、分布特點(diǎn)及來(lái)源，揭示其生物學(xué)特點(diǎn)；研究神經(jīng)生長(zhǎng)因子（N

3、ervegrowthfact，NGF）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VularendothelialgrowthfactVEGF)對(duì)乳腺癌組織中神經(jīng)新生的調(diào)控作用并探討胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（Extracellularsignalregulatedkinase，ERK）在其中的介導(dǎo)作用，揭示其分子調(diào)控機(jī)制?！痉椒ā俊痉椒ā肯?周齡SD大鼠（20020g）腹腔內(nèi)注射致癌劑MNU（50mgkg，隔月一次，共兩次）構(gòu)建乳腺癌動(dòng)物模型，利用蘇木素伊紅染色明確；

4、利用免疫組織化學(xué)、免疫熒光和免疫印跡方法檢測(cè)大鼠乳腺癌組織中不同神經(jīng)標(biāo)志物，包括蛋白基因產(chǎn)物(ProteingeneproductPGP)9.5、降鈣素基因相關(guān)肽(CalcitoningenerelatedpeptideCGRP)，囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（Vesicularmonoaminetranspter2VMAT2）的表達(dá)變化及分布特點(diǎn)利用示蹤劑羰化青（11Kdioctadecyl3333tetramethylindocarbocyani

5、neperchlateDiI）逆向標(biāo)記，觀察乳腺癌組織中神經(jīng)新生的來(lái)源；利用藥理學(xué)和免疫印跡方法觀察阻斷NGFVEGF受體對(duì)乳腺癌組織中PGP9.5和磷酸化ERK表達(dá)的影響?！窘Y(jié)果】【結(jié)果】SD大鼠腹腔內(nèi)注射致癌劑MNU后34個(gè)月，40%左右大鼠的胸腹部可見(jiàn)新生腫塊，HE染色明確為乳腺癌；免疫組織化學(xué)以及免疫熒光組織化學(xué)結(jié)果顯示PGP9.5、CGRP、VMAT2在乳腺癌組織中表達(dá)，且主要分布在腫瘤間質(zhì)中。免疫印跡結(jié)果顯示隨著腫瘤的生長(zhǎng)，