子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌臨床特點(diǎn)和惡變機(jī)制的研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 內(nèi)異癥相關(guān)卵巢癌臨床預(yù)后特點(diǎn)分析
　　目的:
　　子宮內(nèi)膜異位癥雖為最常見(jiàn)婦科良性疾病之一，但其具有一定惡變能力，且與卵巢透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌的發(fā)生存在密切關(guān)系，因而學(xué)界提出了“內(nèi)異癥相關(guān)卵巢癌”的概念，并認(rèn)為這是一類具有特殊起源、發(fā)生、臨床和預(yù)后表現(xiàn)的卵巢上皮性腫瘤。本研究回顧性分析背景協(xié)和醫(yī)院卵巢透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌患者的就診資料，探討合并內(nèi)異癥的上述卵巢癌患者

2、與未合并內(nèi)異癥患者間差異，旨在揭示內(nèi)異癥相關(guān)卵巢癌的臨床預(yù)后特點(diǎn)。
　　方法:
　　收集1988年至2012年在北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的總計(jì)309例卵巢透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌病例，回顧性分析其臨床資料，包括術(shù)前臨床信息、手術(shù)病理信息和術(shù)后化療情況，并進(jìn)行隨訪調(diào)查及生存分析，應(yīng)用Kaplan-Meier單因素分析篩選與預(yù)后相關(guān)危險(xiǎn)因素，并用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析以發(fā)掘影響預(yù)后的獨(dú)立因素，總結(jié)其臨床預(yù)后特點(diǎn)。

3、　　結(jié)果:
　　回顧性病例分析結(jié)果顯示內(nèi)異癥相關(guān)卵巢透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌較一般卵巢癌具有更早的發(fā)病年齡、更多絕經(jīng)前期狀態(tài)、更低術(shù)前CA125水平、更低腫瘤分期、更高手術(shù)切凈幾率、更低的死亡率和復(fù)發(fā)率。單因素生存分析顯示年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤分期、手術(shù)是否切凈、組織學(xué)類型及是否合并內(nèi)異癥對(duì)卵巢透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌預(yù)后有影響。多因素分析顯示月經(jīng)狀態(tài)和腫瘤分期是影響卵巢透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌總體生存率的獨(dú)立因素，腫瘤分期和手術(shù)是

4、否切凈是影響無(wú)病生存率的獨(dú)立因素，而是否合并內(nèi)異癥不是影響卵巢透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌預(yù)后的獨(dú)立因素。
　　結(jié)論:
　　內(nèi)異癥相關(guān)卵巢透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜癌患者較普通透明細(xì)胞癌及卵巢癌患者具有獨(dú)特的臨床特點(diǎn)及更好的預(yù)后。內(nèi)異癥本身并非影響透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌預(yù)后的獨(dú)立因素。
　　第二部分 應(yīng)用全外顯子測(cè)序技術(shù)探索卵巢子宮內(nèi)膜樣癌惡變過(guò)程中的分子生物學(xué)改變
　　目的:
　　子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌與一般卵

5、巢癌相比具有不同的臨床和預(yù)后特點(diǎn)，提示它們之間可能有兩種截然不同的組織來(lái)源和發(fā)生方式。一系列針對(duì)內(nèi)異癥惡變機(jī)制的多角度研究認(rèn)為這是一個(gè)由氧化應(yīng)激、炎癥因子、性激素調(diào)控等多種復(fù)雜因素共同作用，經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)演變和轉(zhuǎn)化的過(guò)程，而一些重要的分子生物學(xué)改變可能在其中起關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)作用。本研究旨在通過(guò)全外顯子測(cè)序技術(shù)分析比較經(jīng)內(nèi)異癥惡變的卵巢子宮內(nèi)膜樣癌病例不同病變階段內(nèi)分子水平改變差異，尋找惡變過(guò)程中的潛在驅(qū)動(dòng)基因，以期探索子宮內(nèi)膜異位癥惡變的發(fā)生機(jī)制。

6、
　　方法:
　　我們通過(guò)查詢內(nèi)異癥合并卵巢子宮內(nèi)膜樣癌病例，復(fù)核其手術(shù)病理，根據(jù)Sampson及Scott診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選由內(nèi)異癥惡變的卵巢子宮內(nèi)膜樣癌患者，經(jīng)激光捕獲顯微切割精確獲取其卵巢良性異位內(nèi)膜、卵巢不典型異位內(nèi)膜和卵巢子宮內(nèi)膜樣癌的石蠟病理標(biāo)本，提取基因組DNA并進(jìn)行全外顯子組測(cè)序。通過(guò)比對(duì)不同病變階段組織內(nèi)外顯子突變差異，尋找其中潛在的關(guān)鍵突變基因。
　　結(jié)果:
　　全外顯子組測(cè)序在卵巢良性異位內(nèi)膜、不

7、典型異位內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜樣癌DNA樣本中分別檢測(cè)到57911、18768和69001個(gè)單核苷酸突變(SNV)或段片段插入缺失(InDel)，通過(guò)無(wú)功能突變和數(shù)據(jù)庫(kù)信息比對(duì)高頻突變過(guò)濾，在卵巢不典型內(nèi)異癥組織和內(nèi)膜樣癌組織中共發(fā)現(xiàn)21個(gè)相同外顯子突變，其中CDKN2AIP、UIMC1和TPBG基因分別參與調(diào)控細(xì)胞增殖凋亡抉擇、DNA損傷修復(fù)和Wnt信號(hào)通路。
　　結(jié)論:
　　全外顯子組測(cè)序證實(shí)卵巢不典型內(nèi)異癥和卵巢子宮內(nèi)膜樣癌間