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文檔簡介
1、手性藥物與我們的生活和健康息息相關(guān),有50%以上的臨床藥物具有手性。科學研究和臨床實踐證明,藥物分子中的不對稱手性結(jié)構(gòu)會使對映體異構(gòu)體的藥效有一定差異。這些差異有的會使藥物的藥效降低,有的會使藥物產(chǎn)生毒副作用。因此,純手性藥物的研究被很多國家和地區(qū)高度重視。新藥的開發(fā)周期長,耗資巨大,且風險高,將現(xiàn)有的消旋體藥物進行拆分能夠很好地避開這些缺點。因此,開發(fā)出一種簡便,成本低,易于工業(yè)化應(yīng)用的拆分對映體方法具有重要的意義。本論文在國家自然科
2、學基金的資助下,以非甾體類抗炎藥物萘普生為研究對象,采用表面可控分子印跡-多孔氧化硅、β-環(huán)糊精連接的磁性粒子和溫敏型磁性分子印跡聚合物進行吸附分離研究。具體研究如下:
1、利用L-丙氨酸和十二酰氯合成得到的表面活性劑C12AlaA為模板導(dǎo)向合成多孔氧化硅,在去掉表面活性劑的多孔氧化硅上進行(S)-萘普生分子印跡聚合物的包覆。實驗表明,分子印跡聚合物較優(yōu)條件為:(S)-萘普生和單體比例為2:3,單體與交聯(lián)劑比為5:1.5。當吸
3、附溶劑為氯仿時,擬合Langmuir模型線性相關(guān)系數(shù)R2=0.922,分析得到印跡材料的Qm為6.998mg/g,而選擇因子達到了1.50。
2、將β-環(huán)糊精修飾羧基后連接到Fe3O4@SiO2粒子上,得到了Fe3O4@SiO2-β-CD。所得材料在pH=7.0,30℃,時間為2.5h,濃度在15mg/L時,對(S)-萘普生吸附量達到最好。模擬得到的Langmuir吸附表明最大吸附量達到了43.011mg/g,線性相關(guān)系數(shù)為R
4、2=0.997。
3、將溫敏型智能水凝膠與特異性印跡技術(shù)相結(jié)合,制備得到了磁性溫敏型分子印跡聚合物。對溫敏型聚合物水凝膠進行了多方面的表征和考察:目標分子與溫敏單體,功能單體的比例為1:4:1,交聯(lián)劑所占百分比為0.6%時得到的凝膠粒子吸附性能和溶脹性質(zhì)均較好。對(S)-萘普生的吸附條件也進行了考察,其中Langmuir模型的線性相關(guān)系數(shù)R2=0.983,分析得到最大結(jié)合量為24.820mg/g。選擇性實驗證明了印跡聚合物水凝
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