Ki-67、PR及P53表達(dá)在Luminal型乳腺癌中的意義研究.pdf

1、目的：（1）探討Ki-67、PR在Luminal/HER2陰性乳腺癌分型中的作用。
　?。?）探討Luminal型乳腺癌P53表達(dá)與臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：（1）篩選2009年1月至2013年12月上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院581例乳腺癌作為研究對象，中位隨訪時(shí)間38個(gè)月（6-82個(gè)月），采用免疫組化法測定Ki-67指數(shù)、PR表達(dá)。分組方法：Luminal乳腺癌分型：①Luminal/HER2陰性組和Lumi

2、nal/HER2陽性組；Luminal/HER2陰性乳腺癌分型：②據(jù)Ki-67：Luminal A(HER2陰性；Ki-67＜14%); Luminal B(HER2陰性；Ki-67≥14%);③據(jù)PR：Luminal A(HER2陰性；PR≥1%);Luminal B(HER2陰性；PR＜1%);④據(jù)Ki-67、PR：Luminal A(HER2陰性；PR≥1%；Ki-67＜14%);Luminal B(HER2陰性; Ki-67≥1

3、4%和/或PR＜1%)。臨床病理資料采用c2檢驗(yàn)比較。生存分析采用Kaplan-Meier法評估和Log-rank檢驗(yàn)比較，并用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　（2）選取2009年1月-2012年12月在上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院手術(shù)治療283例乳腺癌患者作為研究對象，中位隨訪時(shí)間39個(gè)月（3-80個(gè)月），采用免疫組化測定P53表達(dá)。生存分析采用Kaplan-Meier曲線評估和Log

4、-Rank檢驗(yàn)比較，并用COX回歸模型進(jìn)行單因素和多因素分析。
　　結(jié)果：（1）臨床病理因素比較：分組①LMN（c2=9.228，P=0.010）、病理類型（c2=8.320，P=0.016）、組織分級(jí)（c2=21.454，P=0.000）及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移（c2=7.448，P=0.006）組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；分組③：年齡（c2=5.066，P=0.024）及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移（c2=4.478，P=0.034）組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；分組②④

5、LMN（c2=18.652，P=0.000；c2=11.413，P=0.003）、最大徑（c2=19.219，P=0.000；c2=12.039，P=0.002）、TNM分期（c2=19.622，P=0.000；c2=19.622，P=0.000）、組織分級(jí)（c2=61.205，P=0.000；c2=43.482，P=0.000）及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移（c2=8.180，P=0.004；c2=13.731，P=0.000）組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。R

6、FS比較：分組①c2=9.403，P=0.002；分組②c2=10.926，P=0.001；分組③c2=4.366，P=0.037；分組④c2=16.855，P=0.000;組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Luminal/HER2陰性乳腺癌RFS多因素分析顯示：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（OR=2.275，P=0.000）、組織分級(jí)（OR=1.810，P=0.025）、Ki67（OR=1.800，P=0.041）及PR表達(dá)（OR=0.416，P=0.006）是

7、獨(dú)立預(yù)后因素。
　?。?）1-3個(gè)、≥4個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中P53陽性率分別75.0%、63.4%，較淋巴結(jié)陰性患者 P53陽性率高（c2=15.881，P=0.000）；組織分級(jí) III級(jí)患者P53陽性率為74.5%，明顯高于I、II級(jí)患者（c2=8.132，P=0.043）；腫瘤最大徑＞5.0cm,2.1-5.0cm患者P53陽性率分別75.0%、63.4%，明顯高于≤2.0cm患者（c2=6.285，P=0.043）；Ki-

8、67高表達(dá)患者P53陽性率為65.4%，明顯高于Ki-67低表達(dá)患者（c2=9.092，P=0.003）；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在283例患者中，P53陰性組和陽性組5年RFS分別為93.1%，83.4%（c2=12.609，P=0.000384），5年OS分別為93.4%，84.4%（c2=4.153，P=0.042），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。淋巴結(jié)陰性患者中P53陰性組和陽性組5年RFS分別為97.5%，77.4%（c2=7.650，P=

9、0.006），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在淋巴結(jié)陽性患者中兩組RFS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=1.730，P=0.188）。多因素分析發(fā)現(xiàn)：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（HR=2.639，95%CI：1.761-3.955，c2=22.095，P=0.000）和P53陽性（HR=2.381，95%CI：1.103-5.141，c2=4.880，P=0.027）是乳腺癌RFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（HR=3.451，95%CI：1.891-6.297，c2=16

10、.290，P=0.000）和高組織學(xué)分級(jí)（HR=2.806，95%CI：1.091-7.219，c2=4.582，P=0.032）是OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：（1）Ki-67、PR是Luminal/HER2陰性乳腺癌重要預(yù)后因素，其中據(jù)Ki-67分型具有較好的臨床病理相關(guān)性。Ki-67結(jié)合PR對Luminal/HER2陰性乳腺癌分型有助于改善預(yù)后判斷效能和分型與臨床病理因素的相關(guān)性。
　?。?）Luminal型乳腺癌P