輕度ALS患者腦脊液和血清中VEGF濃度的檢測(cè)及意義.pdf

1、研究背景:
　　肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）是一種無(wú)法治愈的神經(jīng)系統(tǒng)慢性進(jìn)行性變性疾病，選擇性侵犯脊髓前角細(xì)胞、腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、皮質(zhì)錐體細(xì)胞以及錐體束。ALS的主要癥狀包括肌肉無(wú)力，尤其是累及手、胳膊和腿等部位，伴有或不伴有構(gòu)音障礙、吞咽困難、肌束震顫或肌肉抽搐等。大部分的ALS病例是散在發(fā)病的，大約有5％-10%的病例呈家族性發(fā)病。近些年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏可能在ALS的疾病進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

2、　　血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)對(duì)一些神經(jīng)細(xì)胞具有促活作用、防止實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡、促進(jìn)軸突生長(zhǎng)、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、調(diào)節(jié)神經(jīng)元遷移并促進(jìn)樹(shù)突形成和突觸可塑性。VEGF不但能夠在血管發(fā)生以及血管生長(zhǎng)的過(guò)程中起到誘導(dǎo)作用，而且在應(yīng)激（如氧化應(yīng)激、缺血缺氧和谷氨酸能興奮性毒性等）的情況下，具有保護(hù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的重要作用。雖然VEGF在ALS疾病發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制仍不明確,但是它有可能成為潛在的預(yù)測(cè)和評(píng)估ALS疾病病程以及疾病進(jìn)展的生物學(xué)

3、標(biāo)志物。
　　目的：
　　由于ALS的首發(fā)癥狀和體征與許多疾病相似而使其早期診斷尤為困難，目前尚無(wú)特異性的診斷試驗(yàn)，因此識(shí)別ALS相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物可能有助于疾病的早期診斷以及幫助理解疾病的發(fā)病機(jī)制。本研究通過(guò)檢測(cè)輕度ALS患者腦脊液(CSF)和血清中 VEGF的濃度，分別分析其與該病的疾病病程、疾病進(jìn)展率(DPR)、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥功能評(píng)定修訂量表（ALSFRS-R）評(píng)分等臨床參數(shù)之間的關(guān)系，研究VEGF在ALS疾病

4、發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中是否具有預(yù)測(cè)和評(píng)估的作用。
　　方法：
　　本實(shí)驗(yàn)收集2006年至2013年期間在天津市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的輕度ALS患者30例，均留取血清標(biāo)本；其中14例進(jìn)行了腰椎穿刺操作并留取CSF標(biāo)本。隨機(jī)選取30位對(duì)照組個(gè)體，其中包括20位健康個(gè)體留取血清標(biāo)本以及10位緊張型頭痛患者留取CSF標(biāo)本。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（ELSIA）檢測(cè)病例組與對(duì)照組CSF或者血清中VEGF濃度，運(yùn)用GraphPad Prism

5、Ver5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析以及圖形制作。
　　結(jié)果：
　　與對(duì)照組 CSF(535.40±106.57pg/ml)和血清(560.10±50.33pg/ml)比較，輕度ALS病例組CSF（669.28±116.74pg/ml）和血清（1384.93±623.63pg/ml）中的VEGF濃度增加（P=0.009，P＜0.001），并與ALS患者的疾病病程呈正相關(guān)（r=0.5463，P=0.0432；r=0.4168，P=0.02

6、19），而與ALS患者的DPR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.5360，P=0.0482；r=-0.3857，P=0.0353）。此外，與呈現(xiàn)短病程（≤12個(gè)月）以及快速DPR（≥1）的ALS患者相比，呈現(xiàn)長(zhǎng)病程（＞12個(gè)月）以及緩慢DPR（＜1）的ALS患者的CSF和血清中檢測(cè)出更高濃度的VEGF。
　　結(jié)論：
　　通過(guò)檢測(cè)輕度ALS患者CSF和血清中VEGF的濃度，得到以下結(jié)論：1.與對(duì)照組相比，ALS病例組CSF和血清中VEGF濃