化療對(duì)晚期NSCLC患者血清VEGF和內(nèi)皮抑素的影響及臨床意義.pdf

1、背景：
　　 隨著工業(yè)化、大氣污染、吸煙及各種生化因素的影響，肺癌已成為我國(guó)發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤，對(duì)人類健康和生命產(chǎn)生了巨大的威脅。治療晚期非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)以放化療為主，總生存期短，在第三代化療藥物之后，治療進(jìn)入瓶頸期，找到新的靶點(diǎn)及方向已經(jīng)成為當(dāng)代肺癌研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)，肺癌腫瘤血管生成方面取得了很多進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴很多因子，包括促進(jìn)血管生成的和

2、抑制血管生成的兩大系統(tǒng)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)與內(nèi)皮抑素(Endostatin，ES)分別是這兩大系統(tǒng)中重要的因子，也是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)肺癌組織中多有VEGF和ES的高表達(dá)，但晚期患者不易取得病理標(biāo)本，而檢測(cè)血清VEGF和ES相對(duì)較簡(jiǎn)單易行，可以進(jìn)行動(dòng)態(tài)的觀察。
　　 目的：
　　 通過(guò)檢測(cè)化療前后晚期NSCLC患者血清VEGF及E

3、ndostatin的水平，觀察與化療療效的關(guān)系;探討它們與晚期NSCLC的臨床病理生理之間的關(guān)系，分析兩者之間的相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的影響。
　　 方法：
　　 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)定量檢測(cè)45例晚期NSCLC患者化療前及2周期化療后血清VEGF和Endostatin水平，分析各因子變化及臨床意義;同時(shí)檢測(cè)20例健康人對(duì)照組血清VEGF和En

4、dostatin水平。數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　 結(jié)果：
　　 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示晚期NSCLC患者血清VEGF水平為(668.93+152.32)pg/ml，健康人群組為（115.54±23.27）pg/ml，兩組比較差異性顯著(P=0.000);晚期NSCLC患者的血清Endostatin水平為（111.95±45.64）ng/ml，健康人群組為(52.82±8.71)pg/ml，兩組比較差

5、異性顯著(P=0.000)。結(jié)果分析顯示晚期NSCLC患者血清VEGF和Endostatin水平與患者年齡、性別、吸煙與否和病理類型均無(wú)關(guān)(P＞0.05);血清VEGF水平與分期有關(guān)，Ⅳ期患者血清VEGF水平為(714.53±150.25)pg/ml，顯著高于ⅢB期患者(587.90±126.14)pg/ml(P=0.0058);血清Endostatin水平與分期有關(guān)，ⅢB期患者血清Endostatin水平為(130.32+35.30)

6、pg/ml，顯著高于Ⅳ期患者（109.48+29.65）pg/ml(P=0.0392)。有效組(CR+PR)共25例，化療前血清VEGF水平為（673.77±142.25）pg/ml，化療后為（571.23±132.52）pg/ml，化療后明顯下降，有顯著差異性(P=0.0112);無(wú)效組(NC+PD)共20例，化療前血清VEGF水平為（662.87±152.63）pg/ml，化療后為（676.51±134.48）pg/ml，化療前后無(wú)

7、明顯差異性(P=0.7211)。有效組(CR+PR)血清Endostatin水平化療前為（113.11±28.25）ng/ml，化療后為（137.31±36.25）ng/ml，化療后明顯升高，有顯著差異性(P=0.0114);無(wú)效組(NC+PD)化療前血清Endostatin水平為（110.45+43.56）ng/ml，化療后為（108.87+41.36）ng/ml，化療前后無(wú)明顯差異性(P＞0.05)。本實(shí)驗(yàn)分析了血清VEGF和血清E

8、ndostatin表達(dá)與生存的關(guān)系，結(jié)果顯示血清VEGF水平高于平均值（668.93pg/ml）的患者24例，中位生存期9.2月，低于平均值的患者16例，中位生存期13.5月，Log-rank檢驗(yàn):4.477，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034);血清Endostatin水平高于平均值(111.95ng/ml)的患者23例，中位生存期14.2月，低于平均值的患者17例，中位生存期10.5月，Log-rank檢驗(yàn):7.473，兩組差異有

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)。本研究結(jié)果經(jīng)Peason相關(guān)分析顯示:r=0.123，P=0.421（雙側(cè)），表明晚期NSCLC患者化療前血清VEGF水平和血清Endostatin水平間無(wú)相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 1、血清VEGF和血清Endostatin在晚期NSCLC患者中高表達(dá)，提示與肺癌的血管生成有關(guān)。
　　 2、血清VEGF和血清Endostatin表達(dá)與腫瘤分期有關(guān)，可反映NSCLC的惡性侵襲能力。