突觸外膜GABAA受體對(duì)大鼠脊髓背角痛覺(jué)突觸可塑性的調(diào)控作用.pdf

1、目的：在成年動(dòng)物，γ-氨基丁酸（GABA）作為重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可通過(guò)激動(dòng) A-型 GABA受體（GABAA受體），影響神經(jīng)元的興奮性。突觸中的GABAA受體介導(dǎo)瞬時(shí)抑制（phasic inhibition），而突觸外的GABAA受體則介導(dǎo)持久性抑制（tonic inhibition）。研究顯示：突觸外的GABAA受體主要包含α5亞基（即：α5-GABAA受體）和δ亞基（即：δ-GABAA受體）。大量的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)探討了 GABA能瞬時(shí)

2、抑制對(duì)谷氨酸能突觸傳遞效率的影響。然而，持久性抑制對(duì)脊髓背角突觸傳遞和突觸可塑性的影響還不明確。本文探討了 GABA能持久性抑制對(duì) C纖維誘發(fā)的場(chǎng)電位（C fiber-evoked field potentials）長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（Long-Term Potential，LTP）的調(diào)控作用。
　　方法：本文通過(guò)電生理方法，在大鼠脊髓背角記錄 C纖維誘發(fā)的場(chǎng)電位；低頻電刺激（Low Frequency Stimulation，LFS）誘

3、發(fā)LTP；脊髓局部給予α5-GABAA受體抑制劑L-655,708（20 nM）或δ-GABAA受體激動(dòng)劑THIP（2μM），觀察LTP的誘導(dǎo)及幅值的變化，研究突觸外膜GABAA受體對(duì)痛覺(jué)突觸傳遞的調(diào)控作用及其機(jī)制。
　　結(jié)果：（1）給予大鼠坐骨神經(jīng)2 min的低頻電刺激（60 V，0.5-ms duration，2 Hz）可穩(wěn)定誘發(fā)LTP，且LTP至少可以維持3 h。滴加生理鹽水不影響正常場(chǎng)電位及LTP的幅值。（2）脊髓局部滴加

4、α5-GABAA受體的特異性抑制劑L-655,708（20 nM）可明顯增大C纖維的基礎(chǔ)電位幅值，提示：α5-GABAA受體的去抑制可增強(qiáng)C纖維支配的突觸傳遞。（3）低頻電刺激前用L-655,708（20 nM）預(yù)處理脊髓1 h，能夠促進(jìn)C纖維誘發(fā)場(chǎng)電位LTP的形成、顯著提高LTP的幅值，提示：抑制α5-GABAA受體可易化LTP的誘導(dǎo)。（4）低頻電刺激前，用L-655,708（20 nM）先作用30 min，再給脊髓局部滴加“包含Gl

5、uN2B亞基的NMDA型谷氨酸受體（GluN2B受體）”的特異性抑制劑 ifenprodil（10μg），能夠阻斷L-655,708對(duì)LTP的增強(qiáng)作用，提示：α5-GABAA受體可能通過(guò)GluN2B受體調(diào)控LTP的誘導(dǎo)。（5）L-655,708（20 nM）作用30 min后，脊髓背角滴加“包含GluN2A亞基的NMDA受體（GluN2A受體）”的選擇性抑制劑TCN-201（10μM），不影響低頻電刺激誘導(dǎo)LTP。（6）低頻電刺激30