脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中酪氨酸家族激酶在脊髓突觸可塑性中的作用及其機(jī)制.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中酪氨酸家族激酶在脊髓突觸可塑性中的作用及其機(jī)制姓名：鐘祎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：劉先國20100601中山大學(xué)博士學(xué)位論文脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中酪氨酸家族激酶在脊髓突觸可塑性中的作用及其機(jī)制神經(jīng)系統(tǒng)(centralnervoussystem，CNS)并且參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的增生與分化。末梢神經(jīng)損傷可以激活脊髓背角的SFKs，活化的SFKs只在小膠質(zhì)細(xì)胞而不在神經(jīng)元或星形膠質(zhì)細(xì)胞中

2、表達(dá)。鞘內(nèi)注射SFKs的抑制劑PP2可以抑制神經(jīng)損傷引起的機(jī)械性痛覺過敏。這些結(jié)果都表明脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中的SFKs對(duì)病理性疼痛的產(chǎn)生十分重要。小膠質(zhì)細(xì)胞，SFKs，TNFa三者都在病理性疼痛的產(chǎn)生中發(fā)揮重要作用，那這三者對(duì)脊髓背角C纖維介導(dǎo)的突觸可塑性有何影響，它們之間的關(guān)系又是什么就是本研究的目的。第1章小膠質(zhì)細(xì)胞的抑制劑對(duì)脊髓背角突觸可塑性的影響本研究在成年SD大鼠的脊髓背角淺層(100550vrn)，用鎢絲微電極記錄C纖維誘發(fā)電位

3、的【胛。在高頻刺激(HFS)坐骨神經(jīng)誘導(dǎo)脊髓背角LTP前60分鐘，脊髓背角表面給予小膠質(zhì)細(xì)胞的抑制劑美滿霉素。研究小膠質(zhì)細(xì)胞在脊髓背角LTP誘導(dǎo)中的作用。我們發(fā)現(xiàn)美滿霉素劑量依賴性的影響脊髓背角突觸可塑性。(1)高頻刺激前60min脊髓表面給予美滿霉素(50肛M，200山，n=5)，不影響U’P的誘導(dǎo)；(2)高頻刺激前60min脊髓表面給予美滿霉素(100pM，200山，n=5)，LTP被完全阻斷；(3)高頻刺激前60min脊髓表面給予

4、美滿霉素(200斗M，200山，n=5)，L1限被翻轉(zhuǎn)為LTD；(4)美滿霉素(200州，200山，n=5)本身不影響C纖維的基礎(chǔ)電位；(5)美滿霉素的溶劑DMSO(0。4％)對(duì)C纖維的基礎(chǔ)電位(n=5)和LTP的誘導(dǎo)(n=5)都沒有影響。以上結(jié)果提示活化的小膠質(zhì)細(xì)胞控制脊髓背角C纖維突觸可塑性的方向，而對(duì)基本突觸傳遞沒有影響。第2章SFKs的抑制劑對(duì)脊髓背角突觸可塑性的影響末梢神經(jīng)損傷后脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中的SFKs大量激活從而引起病理性